Characterization of a novel multi-adhesion protein family expressed in the sexual stages of the human malaria pathogen Plasmodium falciparum

在人类疟疾病原体恶性疟原虫性阶段表达的新型多粘附蛋白家族的表征

基本信息

项目摘要

Das Ziel dieses Forschungsantrages ist die Charakterisierung einer neuen Familie von sechs Multiadhäsionsproteinen, die in den Sexualstadien des humanpathogenen Malariaerregers Plasmodium falciparum expremiert werden und mögliche Impfstoffkandidaten für übertragungsblockierende Vakzine darstellen. Drei der identifizierten Proteine, die als PfCCp1 PfCCp2 und PfCCp3 bezeichnet werden, wurden bisher untersucht. Die Proteine werden in der parasitophoren Vakuole von Gametocyten ko-expremiert und anschliessend während des Fertilisationsprozesses freigesetzt. Studien an PfCCp2- und PfCCp3-knock-out-Parasiten zeigten, dass die Proteine notwendig für die Entwicklung des Parasiten im Moskito sind. Die knock-out-Studien ergaben weiterhin, dass PfCCp1 und PfCCp2 für ihre Expression die Anwesenheit von PfCCp3 benötigen, was auf eine Interaktion der drei Proteine wahrend der Gametocytogenese schliessen lässt. Folgende Schwerpunkte werden im Antrag untersucht: 1. Die Charakterisierung des Expressionsmusters für sämtliche Mitglieder der Proteinfamilie, 2. Untersuchungen zu den Funktionen mittels Herstellung von knock-out-Parasiten und GFP-Fusionen, 3. die Bestimmung der Proteinwechselwirkungen zwischen den zu untersuchenden Proteinen sowie möglichen weiteren Gametocyten-spezifischen Proteinen, und 4. die Durchführung von übertragungs-blockierenden Assays.
这些研究是一个新的多粘附蛋白家族的特征,在人类疟疾病原体恶性疟原虫的性行为研究中是一个非常重要的韦尔登研究,并对Vakzine darstellen进行了大量的研究。为了鉴定蛋白质,需要对PfCCp 1、PfCCp 2和PfCCp 3进行韦尔登。蛋白质韦尔登在配子体的寄生虫卵囊中的表达和受精过程中的作用。通过PfCCp 2和PfCCp 3基因敲除的寄生虫感染实验,证明该蛋白不适合于在莫斯科的寄生虫发育。PfCCp 3基因的敲除,即PfCCp 1和PfCCp 2基因的敲除,是通过三种蛋白质的相互作用来实现的。Folgende Schwerpunkte韦尔登im Antrag untersucht:1. Die Charakterisierung des Expressionsmusters für sämtliche Mitglieder der Proteinfamilie,2.通过敲除寄生虫和GFP-融合的功能研究,3.通过蛋白质介导的选择性免疫功能测定,发现了多种不同的配子细胞特异性蛋白质,以及4.用于块体分析。

项目成果

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