Recombinant adeno-associated virus mediated gene transfer for the correction of autosomal dominant Retinitis Pigmentosa, based on an RNA interference strategy

基于RNA干扰策略的重组腺相关病毒介导的基因转移用于纠正常染色体显性视网膜色素变性

• 批准号: 5431176
• 负责人: Dr. Markus Hildinger
• 金额: --
• 依托单位: Laboratory Chair of Analytic Number Theory
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5431176?language=en
• 关键词: Recombinant; adeno; associated; virus; mediated

Die Erbkrankheit Retinitis Pigmentosa (RP) beginnt im frühen Erwachsenenalter und endet mit fortschreitender Degeneration der Retina zumeist in Blindheit. Autosomal-dominante Mutationen im Rhodopsin Gen (RHO) sind für ca. 10% aller RP-Fälle verantwortlich. Zur Zeit existiert noch keine effektive Behandlungsmethode. Gentransfer mittels rekombinanter adeno-assoziierter Viren (AAV) ist ein neuer Ansatz zur Behandlung retinaler Erkrankungen: AAV-Vektoren infizieren ein breites Zellspektrum einschließlich Photorezeptorzellen des Auges und sind nicht immugen. Dies erlaubt eine langfristige, stabile Transgenexpression. Um autosomal-dominante Erkrankungen genetisch zu therapieren, genügt es jedoch nicht, eine intakte Kopie des mutierten Gens in die betroffenen Zellen einzuschleusen; die Expression des mutierten, endogenen Allels muss abgeschalten werden. Die Entdeckung, dass RNA-Interferenz (RNAi) auch beim Menschen zur Abschaltung von Genen führen kann, bietet somit einen neuen Behandlungsansatz für autosomal-dominante Erkrankungen. Kurze sogenannte "interfering RNAs" (siRNAs) bilden das Kernstück der RNAI und können mittels Gentransfervektoren exprimiert werden. Der antisense-Strang der siRNA dient als Vorlage zur Spaltung komplementärer mRNA-Moleküle, was letztendlich zur Verringerung oder Abschaltung der Expression des entsprechenden Zielgenes führt. In der zweijährigen Phase 1 des Stipendiums möchten wir die Anwendung von RNA-Interferenz zur Korrektur autosomal-dominanter Retinitis Pigmentosa mit Mutationen im Rhodopsin Gen erforschen mittels Gentransfers durch rekombinante adeno-assoziierte Viren.

视网膜色素变性（RP）是一种常见的致盲性视网膜变性疾病。常染色体显性视紫红质基因突变（RHO）sind für ca. 10%阿勒RP-Fälle verantwortlich。现在还没有有效的处理方法。腺相关病毒（AAV）联合基因转移是一种新的治疗视网膜病变的方法：AAV-Vektoren infizieren是一种带荧光的Zellspektrum Photorezeptorzellen des Auges und sind nicht immugen。成功研制出一种新型的、稳定的转基因表达。在常染色体显性的Erkrankungen基因治疗中，基因并不是唯一的，一个在胚胎移植中的多功能基因片段;多功能基因的表达，内源性等位基因必须消除韦尔登。研究表明，RNA干扰（RNAi）也可用于基因治疗，但也可用于常染色体显性Erkrankungen的新治疗。因此，“干扰RNA”（siRNA）成为RNAi的核心，并在基因转移中发挥韦尔登。反义siRNA片段可用于补充mRNA分子的表达，从而提高表达效率。在第二个阶段的第一阶段，我们将研究RNA干扰常染色体显性视网膜色素变性的方法，该方法通过重组腺相关病毒进行基因转移，并伴有视紫红质基因突变。