Recombinant adeno-associated virus mediated gene transfer for the correction of autosomal dominant Retinitis Pigmentosa, based on an RNA interference strategy

视网膜色素性视网膜变性（RP）开始于2015年，并在盲视网膜视网膜变性中发生。常染色体显性突变基因在视紫红质Gen (RHO) sind <e:1>中，约10%等位基因RP-Fälle verantwortich。目前还没有一种有效的手淫方法。Gentransfer mittels重组腺相关病毒（AAV）的研究进展：AAV- vektoren infizieren breites， zellspetum einschließlich Photorezeptorzellen des Auges和夜间免疫。基因表达稳定，基因表达稳定。Um常染色体显性Erkrankungen genetisch zu therapieren， genggt es jedoch晚上，e摄入Kopie des mutierten Gens in die beroffenen zellenzuschleusen；基因突变、内源性等位基因的表达。rna -干扰因子（RNAi）的研究进展[j]， [j], [j]。Kurze sogenannte“干扰rna”（sirna） bilden kernst<e:1> ck der RNAI和können mittel Gentransfervektoren实验研究。Der反义- strang Der siRNA dient als Vorlage zur Spaltung komplementärer mrna - molek<e:1>，是letztendlich zur Verringerung oder Abschaltung Der Expression des entsprechenden Zielgenes f<s:1> hrt。In der zweijährigen第1期des stipendium möchten，与rna -干扰素与Korrektur常染色体显性视网膜色素变性和视紫红质基因突变有关。

Die Erbkrankheit Retinitis Pigmentosa (RP) beginnt im frühen Erwachsenenalter und endet mit fortschreitender Degeneration der Retina zumeist in Blindheit. Autosomal-dominante Mutationen im Rhodopsin Gen (RHO) sind für ca. 10% aller RP-Fälle verantwortlich. Zur Zeit existiert noch keine effektive Behandlungsmethode. Gentransfer mittels rekombinanter adeno-assoziierter Viren (AAV) ist ein neuer Ansatz zur Behandlung retinaler Erkrankungen: AAV-Vektoren infizieren ein breites Zellspektrum einschließlich Photorezeptorzellen des Auges und sind nicht immugen. Dies erlaubt eine langfristige, stabile Transgenexpression. Um autosomal-dominante Erkrankungen genetisch zu therapieren, genügt es jedoch nicht, eine intakte Kopie des mutierten Gens in die betroffenen Zellen einzuschleusen; die Expression des mutierten, endogenen Allels muss abgeschalten werden. Die Entdeckung, dass RNA-Interferenz (RNAi) auch beim Menschen zur Abschaltung von Genen führen kann, bietet somit einen neuen Behandlungsansatz für autosomal-dominante Erkrankungen. Kurze sogenannte "interfering RNAs" (siRNAs) bilden das Kernstück der RNAI und können mittels Gentransfervektoren exprimiert werden. Der antisense-Strang der siRNA dient als Vorlage zur Spaltung komplementärer mRNA-Moleküle, was letztendlich zur Verringerung oder Abschaltung der Expression des entsprechenden Zielgenes führt. In der zweijährigen Phase 1 des Stipendiums möchten wir die Anwendung von RNA-Interferenz zur Korrektur autosomal-dominanter Retinitis Pigmentosa mit Mutationen im Rhodopsin Gen erforschen mittels Gentransfers durch rekombinante adeno-assoziierte Viren.