课题基金 / 基金详情

臨床化学的手法を基盤とする先天性胆汁酸代謝異常症の病態解析

臨床化学的手法を基盤とする先天性胆汁酸代謝異常症の病態解析
基于临床化学方法的先天性胆汁酸代谢异常的病理分析
批准号：
15K01809
负责人：
飯田 隆
金额：
$2.58万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K01809/
关键词：
造血幹細胞胆汁酸二次胆汁酸液体クロマトグラフータンデム質量分析IEBAM疾患NPDC疾患LC-MS/MS異常胆汁酸多重抱合体

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
全ての血液細胞の源である造血幹細胞は、大人の体内では骨髄の内部で休眠状態にあるが、発生中の胎児では肝臓（胎児肝）で活発に増殖している。造血幹細胞はストレスに弱く、体外で増殖させるとすぐに機能が低下してしまうことが知られているため、胎児肝の中ではどうして増殖が可能であるのか謎のままであった。当研究グループは以前、造血幹細胞はタンパク質を正常に折りたたむ能力が低いため、体外培養すると異常なタンパクが蓄積して死んでしまうことを発見していた。今回、申請者らは胎児肝では食物の消化に使われる胆汁の主成分である“胆汁酸”が異常タンパク質の蓄積を防いでいることを明らかにした。胎児肝の胆汁酸が減少するマウスを解析したところ、増殖するはずの造血幹細胞が大幅に減少していることが判明した。これらの発見は、白血病治療などに対する骨髄・臍帯血移植技術の改良に繋がるだけでなく、妊娠期に胎児に起こる疾病の解明など貢献するものと期待される。
英文摘要
全ての血液細胞の源である造血幹細胞は、大人の体内では骨髄の内部で休眠状態にあるが、発生中の胎児では肝臓（胎児肝）で活発に増殖している。造血幹細胞はストレスに弱く、体外で増殖させるとすぐに機能が低下してしまうことが知られているため、胎児肝の中ではどうして増殖が可能であるのか謎のままであった。当研究グループは以前、造血幹細胞はタンパク質を正常に折りたたむ能力が低いため、体外培養すると異常なタンパクが蓄積して死んでしまうことを発見していた。今回、申請者らは胎児肝では食物の消化に使われる胆汁の主成分である“胆汁酸”が異常タンパク質の蓄積を防いでいることを明らかにした。胎児肝の胆汁酸が減少するマウスを解析したところ、増殖するはずの造血幹細胞が大幅に減少していることが判明した。これらの発見は、白血病治療などに対する骨髄・臍帯血移植技術の改良に繋がるだけでなく、妊娠期に胎児に起こる疾病の解明など貢献するものと期待される。
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会议论文
Two Major Bile Acids in the Hornbills, (24R,25S)-3α,7α,24-Trihydroxy-5β-cholestan-27-oyl Taurine and Its 12α-Hydroxy Derivative
犀鸟体内两种主要胆汁酸，(24R,25S)-3α,7α,24-三羟基-5β-胆甾烷-27-酰基牛磺酸及其12α-羟基衍生物
DOI： 10.1007/s11745-016-4150-0
发表时间： 2016
期刊： Lipids
影响因子： 1.9
作者： [R.Satoh, H.Ogata, T.Saito, B.Zhou, K.Omura, S.Kurabuchi, K.Mitamura, S.Ikegawa, L.R.Hagey, A.F.Hofmann, T.Iida.]
通讯作者： T.Iida.
低出生体重児を含む小児におけるUDCAのN-アセチルグルコサミン抱合能について
关于 UDCA 在儿童（包括低出生体重婴儿）中结合 N-乙酰氨基葡萄糖的能力
DOI： --
发表时间： 2016
期刊：
影响因子： --
作者： [武井一, 入戸野博, 飯田隆, 村井毅, 黒澤隆夫]
通讯作者： 黒澤隆夫
先天性胆汁酸生合成異常症ハイリスク・スクリーニングによるNiemann-Pick 病Ｃ型の早期発見について
通过先天性胆汁酸生物合成障碍的高风险筛查早期发现 C 型尼曼匹克病
DOI： --
发表时间： 2016
期刊：
影响因子： --
作者： [成高中之, 鈴木光幸, 武井一, 水落建輝, 木村昭彦, 塩田光隆, 梅津守一郎, 十河剛, 乾あやの, 前川正充, 眞野成康, 入戸野博, 飯田隆, 清水俊明]
通讯作者： 清水俊明
Identification of Two Sulfated Cholesterol Metabolites Found in the Urine of a Patient with Niemann–Pick Disease Type C as Novel Candidate Diagnostic Markers
鉴定 C 型尼曼-匹克病患者尿液中发现的两种硫酸化胆固醇代谢物作为新的候选诊断标记物
DOI： 10.5702/massspectrometry.s0053
发表时间： 2016
期刊： Mass Spectrometry
影响因子： --
作者： [M.Maekawa, K.Omura, S.Sekiguchi, T.Iida, D.Saigusa, H.Yamaguchi, N.Mano.]
通讯作者： N.Mano.
共 8 条
    社会科学における理論形成および知識交流における自然言語の役割
    病態解析を目標とする抱合型異常胆〓酸の直接GC-MS測定法の開発
    • 批准号：
      05640692
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $0.77万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      飯田 隆
    • 依托单位：
      Nihon University
    イギリスにおける産業証券の流通性(1890-1940年)
    • 批准号：
      63730041
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $0.51万
    • 财政年份：
      1988
    • 负责人：
      飯田 隆
    • 依托单位：
      Tokyo University of Foreign Studies
    イギリスにおける産業証券の流通性(1890-1940年)
    • 批准号：
      62730039
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $0.51万
    • 财政年份：
      1987
    • 负责人：
      飯田 隆
    • 依托单位：
      Tokyo University of Foreign Studies
    国内基金
    海外基金
    肝病实脾法茵陈五苓散多向修复MAFLD肠道菌群-胆汁酸串扰稳态效应、机制及物质基础研究
    • 批准号：
      2026JJ81012
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      艾碧琛
    • 依托单位：
      湖南中医药大学
    AI驱动下芪黄复方重塑肠道菌群-胆汁酸-FXR轴治疗糖尿病的机制与关键靶点识别
    • 批准号：
      JCZRLH202600670
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北中医药大学
    参苓白术散通过肠道菌群影响胆汁酸介导肝-肠轴治疗脾气亏虚证泄泻的机理研究
    • 批准号：
      2026JJ81042
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      彭买姣
    • 依托单位：
      湖南中医药大学
    酰化花色苷 Petanin 通过调控胆汁酸代谢缓解阿尔茨海默症的作用机制研究
    • 批准号：
      ZCLQN26C2001
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      陈康
    • 依托单位：
      宁波大学