Synthetische Sulfatyl- und Sialyl-Lewisx-Glycopeptide als selektive Selektin-Liganden

作为选择性选择配体的合成磺酰基和唾液酸基Lewisx糖肽

• 批准号: 5434145
• 负责人: Professor Dr. Horst Kunz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5434145?language=en
• 关键词: Synthetische; Sulfatyl; und; Sialyl; Lewisx

Die Selektine, P-Selektin (auf Blutplättchen und Endothelzellen), E-Selektin (auf Endothelzellen) und L-Selektin (auf Leukozyten), spielen wichtige Rollen in Zelladhäsionskaskaden, welche entscheidend in Entzündungsvorgängen, Metastasierungen und Blutplättchen-Aktivierung bzw. -Aggregation eingebunden sind. Die gezielte Inhibierung dieser pathologischen Vorgänge ist von großem medizinischen Interesse. Die Sialyl-LewisxTetrasaccharid-Determinante von Glycoproteinen ist als Ligandstruktur für alle drei Selektine identifiziert worden. Allerdings zeigte sich an Sialyl-Lewisx-Glycopeptid-Modellverbindungen, dass der Peptidteil die biologische Erkennung von SialylLewisx durch die verschiedenen Selektine hinsichtlich der Selektivität und der Affinität nachhaltig modifiziert. Besonders unterstrichen wird dieser Einfluss, nachdem im natürlichen P-Selektin-Liganden 1 (PSGL-1) die Rolle des O-Sulfatyl-tyrosin-Reste enthaltenden Peptidteils geklärt wurde. Ziel des vorliegenden Vorhabens ist es, selektive Selektin-Glycopeptidliganden zu synthetisieren, indem Sialyl-Lewisx- und SulfatylLewisx-Saccharid-Seitenketten mit Peptidsequenzen unterschiedlicher Polarität kombiniert werden. Dabei sollen auch O-Sulfatyl-tyrosin enthaltende Sialyl-Lewisx-Glycopeptide gewonnen werden, deren chemische Synthese bisher noch nicht beschrieben wurde. Um einen Weg vom Natur- zum Wirkstoff aufzuzeigen, sollen ebenfalls Mimetika mit "Arabinosyl"-Sialyl-Lewisx- bzw. imitierter Sulfatyl-Lewisx- oder O-Sulfatyl-tyrosin-Struktur aufgebaut werden, deren biologische Halbwertszeit für einen potentiellen therapeutischen Einsatz ausreichend ist. Die synthetischen Selektin-Liganden sollen in Kooperation mit zellbiologischen und biochemischen Arbeitsgruppen hinsichtlich ihrer Bindungseigenschaften geprüft werden.

Die Selektine, P-Selektin （auf Blutplättchen和内皮素），E-Selektin （auf内皮素）和L-Selektin (auf Leukozyten)， spielen wicwictige rolen在Zelladhäsionskaskaden， welche entscheidend在Entzündungsvorgängen， Metastasierungen和Blutplättchen-Aktivierung bzw。-聚合聚合。Die gezielte debierung pathologischen Vorgänge ist von großem medizinischen interse。[4] [j] [j] [j] [j] [j]。过敏原是一种糖肽类物质，一种糖肽类物质，一种糖肽类物质，一种糖肽类物质，一种糖肽类物质。参考文献：unterstrichen wind diesel Einfluss， nachdem im natrlichen P-Selektin-Liganden 1 (PSGL-1) die Rolle des O-Sulfatyl-tyrosin-Reste enthaltendenpeptidteils geklärt wurde。Ziel des vorliegenden Vorhabens ist es，选择性selektin - glycopeptiliganden zu synthesis， indem Sialyl-Lewisx- and sulfatyllewisx - sac糖精- seitenketten mit Peptidsequenzen unterschiedlicher Polarität kombiniert werden。大北sollen（大北sollen（大北sollen））： o -巯基酪氨酸氨基乙醛（sialyl - lewisx）糖肽类化合物的合成，化学合成，化学合成，化学合成。[au:] [au:] [au:] [au:] [au:] [au:]磺胺基- lewisx - o0 -磺胺基酪氨酸-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构-结构生物化学与生物生物学研究进展[j] .生物化学与生物化学研究进展[j]。

项目成果

Sulfatierte und nicht sulfatierte Glycopeptid‐Erkennungsdomänen des P‐Selektin‐Glycoprotein‐Liganden 1 und ihre Bindung an P‐ und E‐Selektin

P-选择素糖蛋白配体1的硫酸化和非硫酸化糖肽识别域及其与P-选择素和E-选择素的结合

• DOI: 10.1002/ange.200805999
• 发表时间: 2009
• 期刊: Angewandte Chemie
• 作者: K. Baumann;D. Kowalczyk;T. Gutjahr;M. Pieczyk;C. Jones;M. K. Wild;D. Vestweber;H. Kunz
• 通讯作者: H. Kunz

Totalsynthese der Glycopeptid‐Erkennungsregion des P‐Selektin‐ Glycoprotein‐Liganden 1

P-选择素糖蛋白配体1的糖肽识别区的全合成

• DOI: 10.1002/ange.200705762
• 发表时间: 2008
• 期刊: Angewandte Chemie
• 作者: K. Baumann;D. Kowalczyk;H. Kunz
• 通讯作者: H. Kunz

Vom E‐Selektin‐Liganden 1 abgeleitete Glycopeptide mit variierter Sialyl‐Lewisx‐Struktur als Zelladhäsionsinhibitoren für E‐Selektin

源自 E-选择素配体 1 的糖肽，具有不同的唾液酸-Lewisx 结构，作为 E-选择素的细胞粘附抑制剂

• DOI: 10.1002/ange.200604442
• 发表时间: 2007
• 期刊: Angewandte Chemie
• 作者: C. Filser;D. Kowalczyk;C. Jones;M. K. Wild;U. Ipe;D. Vestweber;H. Kunz
• 通讯作者: H. Kunz