マイクロ工学によるがん微小環境モデルの構築

利用微工程构建癌症微环境模型

• 批准号: 15F15767
• 负责人: 松永 行子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-11-09 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15767/
• 关键词: in vitro model; tissue engineering; vascular biology; cancer; blood cessel; barrier function; angiogenesis; tumor microenvironment; organ on a chip

本研究ではマイクロ加工技術を用いた三次元の微小血管構造の作製により、血管新生と血管透過性の双方を計測しうる新規な評価系の構築を目的とした。ヒト血管内皮細胞を用いた管腔状の三次元微小血管モデルを構築し、血管新生挙動の再現と血管透過性制御についての有用性について検証を行った。微小血管モデルに血管内皮増殖因子を一定期間添加すると血管内皮細胞がデバイス中のコラーゲンゲル領域へ出芽し新生血管が形成され、抗血管新生薬（VEGFR阻害薬：ソラフェニブおよびスニチニブ）で処理すると血管新生は抑制されることを確認した。蛍光デキストラン分子（70 kDa）を血管内へ導入することにより血管透過性を評価したところ、スニチニブで処理した血管はバリア機能を有するのに対し、ソラフェニブで処理をした血管ではバリア機能が亢進していることを確認した。以上より、開発した微小血管モデルは、血管新生誘導因子および抑制因子に応答能を示し、血管新生および血管透過性の双方を観察可能なモデルとして有用であることが実証された。本研究で検討したスニチニブおよびソラフェニブのように多くの抗血管新生薬は、様々な経路を阻害するマルチキナーゼ阻害薬であり、VEGFの効果を阻害し血管新生を食い止めるだけでなく、副次的に他の作用反応も誘発される。よって今回開発した評価手法は、薬効評以外に、4件の論文（原著論文3件・研究解説1件）としてまとめられ、プレスリリースを行い、日経新聞、World Pharma Newsなどで紹介された。

In this study, three-dimensional microvascular angioplasty and angiogenesis were used in processing technology. in this study, both sides of the three-dimensional microvascular technology were used in this study. The vascular endothelial cells were treated with three-dimensional microvascular lumen, angiogenesis and vascular permeability to control the usefulness of vascular permeability. Microvascular endothelial growth factor (VEGFR) was added during a certain period of time to treat angiogenesis, angiogenesis and angiogenesis. The molecular weight (70 kDa) is used to detect the permeability of blood vessels in the blood vessels. There is an increase in the accuracy of the vascular system. The above tests, microvasculature tests, angiogenesis pathway inhibitors, angiogenesis inhibitors, and vascular permeability tests on both sides of angiogenesis may be useful. In this study, anti-angiogenic drugs, anti-angiogenic drugs, anti-angiogenic drugs, This time, there are four articles (3 original articles, 1 research explanation), daily news, daily news, and World Pharma News news.

项目成果

In vitro microvasculature model simulating a diseased blood vessel

模拟病变血管的体外微血管模型

• 发表时间: 2016
• 作者: J. Pauty;H. Takahashi;F. Soncin;Y.T. Matsunaga
• 通讯作者: Y.T. Matsunaga

Microengineered Collagen-based Vasculature Model for Evaluating Endothelial Permeability

用于评估内皮渗透性的微工程胶原血管模型

• 发表时间: 2016
• 作者: Ryo Usuba;Joris Pauty;Haruko Takahashi;Kanoko Fujisawa;Junichi Suehiro;Kiichiro Yano;Tomohiro Nishizawa;Yukiko T. Matsunaga
• 通讯作者: Yukiko T. Matsunaga

パスツール研究所・リール生物学研究所/Ecole Normale Superieure/リール第一大学(フランス)

巴斯德研究所/里尔生物研究所/巴黎高等师范学院/里尔大学（法国）

組織構築による生体現象のみえる化

通过组织构建实现生物现象的可视化

• 发表时间: 2017
• 作者: 薄葉亮;Joris Pauty;高橋治子;末弘淳一;松永行子;松永行子;松永行子;Y.T. Matsunaga;松永行子
• 通讯作者: 松永行子

Engineering In Vitro Microvasculature For Drug-Responsive Permeability Assay

用于药物响应渗透性测定的体外微血管工程

• 发表时间: 2016
• 作者: Ryo Usuba;Joris Pauty;Haruko Takahashi;Kanoko Fujisawa;Junichi Suehiro;Kiichiro Yano;Tomohiro Nishizawa;Yukiko T. Matsunaga
• 通讯作者: Yukiko T. Matsunaga