Untersuchung der herzspezifischen Funktion und Regulation des Na+/Ca2+-Austauschers anhand eines kardialspezifischen murinen Knock-out-Models sowie an spezifischen Expressionsverfahren

使用心脏特异性小鼠敲除模型和特定表达方法研究 Na /Ca2 交换器的心脏特异性功能和调节

基本信息

  • 批准号:
    5436358
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Fellowships
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2003-12-31 至 2006-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Der Natrium-Kalzium-Austauscher gilt als Hauptmechanismus zur Ausschleusung von Kalzium aus der Herzmuskelzelle. Die erst vor kurzem berichtete Existent eines lebensfähigen kardialspezifischen NCX-Knock-Out-Models in Mäusen stellt somit nicht nur die physiologische Relevanz des NCX in Frage sondern bietet darüber hinaus ein einzigartiges Instrument zur weiteren Erforschung der Bedeutung von NCX für die elektromechanischen Kontraktionskopplung, die Kalzium-Homöostase im Herzen und die Zellentwicklung. Zur Beantwortung der Frage, wie die Erregungs-Kontraktionskopplung in Abwesenheit von NCX möglich ist, sowie zur Untersuchung alternativer Kalzium-Extruktionswege sowie möglicher Adaptionsmechanismen der Zelle an die zu erwartende Ca2+ - Übeladung hat sich diese Studie die biochemische und funktionelle Charakterisierung des Knock-Out-Modells zum Ziel gesetzt. Der zweite Teil der Studie wird die Natrium- und Kalzium-abhängige Regulation der NCX-Aktivität untersuchen, deren physiologische Signifikanz bisher noch ungeklärt ist. Hierzu sollen per adenoviraler Transfektion spezifische Expressionsvarianten des NCX mit veränderten Regulationsmechanismen in NCX-Knock-OutKardiomyocyten expremiert werden um die Bedeutung verschiedener Sequenzen des NCX für dessen Funktion und Regulation zu charakterisieren.
他说:“这是一件非常重要的事情。”在Mäusen stellt Somit Nicit nur die Physiologische Rlevanz des NCX in Frage sondern bietet darüber hinaus ein einzigartiges工具zur weiteren Erforschung der Bedeutung von NCX für die Electrktromachischen Kontraktionskopplung,die Kalzium-Homöstase Herzen and die Zellentwickung。Zur Beantwortung der Frage,Wie die Erregungs-Kontraktionskopung in Abwesenheit von NCX möglich ist,Sowie zur Untersusuung Alternativer Kalzium-ExtruktionSwege Sowie möglicher Adaption Sowie möglicher Adaptionman der Zelle die zu erwartende Ca+-ubeladung hat sich diese Studdie BioChemische and Funktionelle Charakterisierung des Kunktionelle Characterisierung des Kunktionelle Charakterisierung des Kunktionelle CharakterisierNCX-Aktiität unterushen,deren生理学的Signifikanz Bisher noch ungeklärist。[中英文摘要][晓雨-0920交稿]每一种腺病毒转导表达的变异体在NCX-Knoke-OutK.Out的心脏肌细胞表达中的机制被认为是与NCX功能和调节特性有关的。

项目成果

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