Untersuchung der herzspezifischen Funktion und Regulation des Na+/Ca2+-Austauschers anhand eines kardialspezifischen murinen Knock-out-Models sowie an spezifischen Expressionsverfahren

点击翻译按钮获取中文摘要

Der Natrium-Kalzium-Austauscher gilt als Hauptmechanismus zur Ausschleusung von Kalzium aus der Herzmuskelzelle. Die erst vor kurzem berichtete Existent eines lebensfähigen kardialspezifischen NCX-Knock-Out-Models in Mäusen stellt somit nicht nur die physiologische Relevanz des NCX in Frage sondern bietet darüber hinaus ein einzigartiges Instrument zur weiteren Erforschung der Bedeutung von NCX für die elektromechanischen Kontraktionskopplung, die Kalzium-Homöostase im Herzen und die Zellentwicklung. Zur Beantwortung der Frage, wie die Erregungs-Kontraktionskopplung in Abwesenheit von NCX möglich ist, sowie zur Untersuchung alternativer Kalzium-Extruktionswege sowie möglicher Adaptionsmechanismen der Zelle an die zu erwartende Ca2+ - Übeladung hat sich diese Studie die biochemische und funktionelle Charakterisierung des Knock-Out-Modells zum Ziel gesetzt. Der zweite Teil der Studie wird die Natrium- und Kalzium-abhängige Regulation der NCX-Aktivität untersuchen, deren physiologische Signifikanz bisher noch ungeklärt ist. Hierzu sollen per adenoviraler Transfektion spezifische Expressionsvarianten des NCX mit veränderten Regulationsmechanismen in NCX-Knock-OutKardiomyocyten expremiert werden um die Bedeutung verschiedener Sequenzen des NCX für dessen Funktion und Regulation zu charakterisieren.