ハダカデバネズミ特異的な＂低体温＂が制御する寿命制御機構の解明

阐明裸鼹鼠特异性“低温”控制的寿命控制机制

• 批准号: 15J02890
• 负责人: 宮脇 慎吾
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J02890/
• 关键词: ハダカデバネズミ; 細胞生物学

ハダカデバネズミは、マウスと同等の大きさでありながら、寿命が約10倍という長寿命のげっ歯類である。さらに、その長い生涯で極めて腫瘍ができにくい、がん化耐性の特長を有する。ハダカデバネズミの長寿やがん化耐性のメカニズムを解明することにより、人間の健康長寿やがんの予防に役立つと期待され、世界的に注目を集めている。申請者は、ハダカデバネズミが有する「低体温」に関する研究を行った。ハダカデバネズミの線維芽細胞は、マウスの線維芽細胞の至適温度条件（37℃）では培養維持が不可能であり、極めて温度感受性が高いことを明らかにした。このことから、ハダカデバネズミにおいては、細胞自律的な温度上昇に抵抗する機構が存在し、個体の低体温を規定している可能性があると考えられた。次に、申請者はp53経路とRb経路を不全にする癌遺伝子であるSV40ERをハダカデバネズミ線維芽細胞に導入し、その細胞が37℃での温度感受性を有しているか検証した。結果として、SV40ER導入細胞は37℃でも増殖停止を起こさなかった。以上の結果から、ハダカデバネズミにはp53、Rb経路が37℃で活性化する機構が存在し、これらが破綻した場合にはハダカデバネズミ細胞は37℃で増殖停止を起こさないと考えられた。今後、上記知見をもとにして、ハダカデバネズミの低体温を制御する因子を同定することが期待される。昨年度より継続してハダカデバネズミ培養細胞から人口多能性幹細胞（iPS細胞）を作成し、その腫瘍形成能の評価、および初期化と癌化過程の共通性に着目した解析を行った。ハダカデバネズミiPS細胞は癌抑制遺伝子ARFの活性化と癌遺伝子ERASの機能不全により腫瘍形成能を持たないことを発見した。本研究内容は英科学誌Nature Communicationsに掲載された。また、米国サンフランシスコで開催された国際幹細胞学会で発表を行った。

The life span is about 10 times longer than that of a normal person. For a long time now, there have been a lot of changes in your life, and you've had a lot of patience. The world's attention is focused on health and longevity. The applicant shall conduct research on hypothermia. The optimum temperature condition (37℃) for the culture and maintenance of the cells was impossible. The temperature sensitivity of the cells was high. The mechanism of cellular self-regulation for resistance to temperature rise exists, and the possibility of individual hypothermia is examined. In addition, the applicant's p53 circuit and Rb circuit are incomplete, and the tumor cells are introduced into the cells at 37℃. The results showed that SV40ER transfected cells were not cultured at 37℃. The above results show that the p53 and Rb circuits are activated at 37℃, and the growth of the cells is stopped at 37℃. In the future, we will keep in mind that the factors that control hypothermia are the same. In 2010, the development of pluripotent stem cells (iPS cells) in culture and the evaluation of tumor-forming ability, differentiation, and interoperability between initiation and carcinogenesis were analyzed. The activation of tumor suppressor gene ARF and the functional deficiency of tumor suppressor gene ERAS in iPS cells have been discovered. This study was published in the journal Nature Communications. The International Stem Cell Society has launched a new initiative to promote stem cell development in China.

项目成果

Tumour resistance in induced pluripotent stem cells derived from naked mole-rats.

• DOI: 10.1038/ncomms11471
• 发表时间: 2016-05-10
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Miyawaki S;Kawamura Y;Oiwa Y;Shimizu A;Hachiya T;Bono H;Koya I;Okada Y;Kimura T;Tsuchiya Y;Suzuki S;Onishi N;Kuzumaki N;Matsuzaki Y;Narita M;Ikeda E;Okanoya K;Seino K;Saya H;Okano H;Miura K
• 通讯作者: Miura K

長寿・がん化耐性動物ハダカデバネズミiPS細胞の腫瘍化耐性機構の解明

阐明长寿抗癌动物裸鼹鼠iPS细胞的抗肿瘤机制

• 发表时间: 2015
• 作者: 宮脇慎吾;河村佳見;大岩祐基;三浦恭子;宮脇慎吾
• 通讯作者: 宮脇慎吾

ハダカデバネズミの不思議－がんにならず長生きするには－

裸鼹鼠之谜——如何长寿不患癌症——

• 发表时间: 2015
• 期刊: 現代化学
• 作者: 宮脇慎吾;河村佳見;三浦恭子
• 通讯作者: 三浦恭子

長寿・がん化耐性げっ歯類ハダカデバネズミiPS細胞の腫瘍化耐性機構

啮齿动物裸鼹鼠iPS细胞的长寿抗癌机制

• DOI: 10.1271/kagakutoseibutsu.55.155
• 发表时间: 2017
• 期刊: KAGAKU TO SEIBUTSU
• 作者: 宮脇慎吾;三浦恭子
• 通讯作者: 三浦恭子

がん化耐性動物ハダカデバネズミiPS細胞の腫瘍化耐性機構の解明

阐明裸鼹鼠iPS细胞的抗肿瘤机制

• 发表时间: 2016
• 作者: 宮脇慎吾;河村佳見;大岩祐基;三浦恭子
• 通讯作者: 三浦恭子