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The mouse Sry locus harbors a cryptic exon -Srx- that is essential for male sex determination.

小鼠 Sry 基因座含有一个神秘的外显子 -Srx-，它对于雄性性别决定至关重要。

基本信息

批准号：
20J40132
负责人：
宮脇慎吾
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40132/
关键词：
性決定 Sry マウスゲノム編集

项目摘要

哺乳類の性はY 染色体にある性決定遺伝子Sry により決定する。申請者は性決定期の細胞のトランスクリプトームデータを解析する中で、Sryの近傍に未知の転写産物（Srxと命名）が存在することを発見した。当初は、この未知の転写産物はノンコーディングRNAなどの転写調節に関与するものだと考えていたが、長鎖RNAシーケンスなどの最新の解析手法を用いることで、Srxはこれまで知られていなかったSryの“隠れエキソン”であり、Two exon type SRY（Sry-T）をコードすることが判明した。さらに、ゲノム編集マウス技術を駆使することで、Sry-Tを欠損するとオスからメスに性転換すること、Sry-Tを発現させたXX型個体はオスに性転換することを示した（同一の条件で既存のSryを発現させた場合にはXX型マウスのオス化は認められなかった）。これらの実験から、この“隠れエキソン”がコードするSRY-T が真の性決定因子であることを明らかにした(Miyawaki etal., Science 2020)。Sryが発見されてから30年間、Sry は1つのエキソンで構成され、ただ一種類のSRYのみをコードすることを疑う研究者はいなかった。この常識に反して、申請者はSryには２つ目のエキソンがあり、SRY-Tが真の性決定因子であることを明らかにすることができた。本研究成果により、生物学の大きなテーマのひとつである性決定において、鍵となる重要な遺伝子Sryの全体像が解明された。今後は、Sry-Tが他の生物にも存在するのかどうかを調べる必要がある。

Mammalian sex is determined by the Y chromosome. The applicant's response to the analysis of the cell's status quo, the existence of an unknown writing product (Srx) near the Sry, was revealed. At the beginning, the unknown writing products were identified by the latest analysis method of long-locked RNA, which was used in the study of the relationship between the writing regulation of long-locked RNA and the Two exon type SRY (Sry-T). In the case of Sry occurrence, XX type individuals are recognized as having different characteristics. (Miyawaki et al., Science 2020)。During the past 30 years, Sry has developed into a new type of SRY. This knowledge is contrary to the applicant's Sry, and the SRY-T is the true determinant of the Sry. The results of this study reveal the whole picture of Sry in biology. In the future, Sry-T will be necessary for the existence of other organisms.