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The mouse Sry locus harbors a cryptic exon -Srx- that is essential for male sex determination.

小鼠 Sry 基因座含有一个神秘的外显子 -Srx-，它对于雄性性别决定至关重要。

基本信息

批准号：
20J40132
负责人：
宮脇慎吾
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40132/
关键词：
性決定 Sry マウスゲノム編集

项目摘要

哺乳類の性はY 染色体にある性決定遺伝子Sry により決定する。申請者は性決定期の細胞のトランスクリプトームデータを解析する中で、Sryの近傍に未知の転写産物（Srxと命名）が存在することを発見した。当初は、この未知の転写産物はノンコーディングRNAなどの転写調節に関与するものだと考えていたが、長鎖RNAシーケンスなどの最新の解析手法を用いることで、Srxはこれまで知られていなかったSryの“隠れエキソン”であり、Two exon type SRY（Sry-T）をコードすることが判明した。さらに、ゲノム編集マウス技術を駆使することで、Sry-Tを欠損するとオスからメスに性転換すること、Sry-Tを発現させたXX型個体はオスに性転換することを示した（同一の条件で既存のSryを発現させた場合にはXX型マウスのオス化は認められなかった）。これらの実験から、この“隠れエキソン”がコードするSRY-T が真の性決定因子であることを明らかにした(Miyawaki etal., Science 2020)。Sryが発見されてから30年間、Sry は1つのエキソンで構成され、ただ一種類のSRYのみをコードすることを疑う研究者はいなかった。この常識に反して、申請者はSryには２つ目のエキソンがあり、SRY-Tが真の性決定因子であることを明らかにすることができた。本研究成果により、生物学の大きなテーマのひとつである性決定において、鍵となる重要な遺伝子Sryの全体像が解明された。今後は、Sry-Tが他の生物にも存在するのかどうかを調べる必要がある。

The sex of mammals is determined by chromosomes. The applicant's sex-determining period of cell analysis, S ryの near に unknown の転WRits product (Srx と naming) が existence すること発见した. At the time, the unknown の転WRITING product, はノンコーディングRNA などの転WRITING, was adjusted and adjusted with するものだと卡えていたが, and long-locked RNA シーケThe latest analytical techniques of ンスなどのいることで、Srxはこれまで知られていなかったSryの「隠れエキソン」であり、Two exon type SRY (Sry-T)さらに、ゲノムCompiled by マウス技术を駆使することで、Sry-Tを无码するとオスからメスに Sex転change すること、Sry-Tを発appears させたXX The type of individual is the same as the existing one (the same condition exists)を発appears in させた occasion にはXX type マウスのオス化は cognize められなかった). SRY-T The determining factor of が真の性であることを明らかにした (Miyawaki etal., Science 2020). Sryが発见されてから30 years, Sryは1つのエキソンで constitutes され, ただa kind of のSRYのみをコードすることをsuspicious う researcher はいなかった.この common sense にcounterして、Applicant はSryには２つ目のエキソンがあり、S RY-Tが真の性determination factorであることを明らかにすることができた. The results of this research are as follows: Biology's large の大きなテーマのひとつである性determinationにおいて, Key's となるimportant な伝子Sry's overall image が clarification された. From now on, Sry-T is a living thing that exists and needs to be adjusted.