漢方薬を歯周病治療に応用するための基礎的研究

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歯周炎は歯周病原性細菌によって惹起される慢性炎症性疾患であり、宿主の過剰な免疫応答によって歯槽骨吸収をはじめとする歯周組織破壊に関与していることが明らかとなっている。特に、Th17細胞や強力な破骨細胞活性化能をもつexFoxp3 Th17細胞、関節リウマチの骨吸収に関与していることが報告されているため、歯周炎における骨吸収への関与の可能性が考えられる。本研究では漢方薬の歯周炎治療への応用を目指すべく、歯周炎の炎症性骨吸収に関与していると考えられているTh17細胞およびexFoxp3 Th17細胞の歯周炎病変局所での分化、浸潤、活性化に与える影響を明らかにすることを目的として実験を行った。漢方薬含有成分であるgenipinに着目し検討した結果、genipinはヒト口腔上皮細胞からのTh17細胞およびexFoxp3 Th17細胞浸潤に関与しているケモカインであるCCL20産生を優位に抑制した。次に、他の漢方薬含有成分の歯周組織構成細胞への影響を検討した。紫根に含まれているshikoninはヒト歯根膜細胞のNF-κBを阻害することによってIL-6およびIL-8産生を抑制することが明らかとなった。さらに、五味子に含まれているgomisin Nはヒト歯根膜細胞のERK、JNKのシグナルを阻害することによってTh17細胞分化に関与するサイトカインであるIL-6およびCCL20産生を抑制していることが明らかとなった。以上の結果から、漢方薬含有成分であるgenipin、shikoninおよびgomisin-NはTh17細胞およびexFoxp3 Th17細胞の分化、浸潤を抑制する可能性が考えられる。すなわち、歯周炎による骨吸収を制御できる可能性が示唆された。