漢方薬を歯周病治療に応用するための基礎的研究

中草药治疗牙周病的基础研究

• 批准号: 15J03452
• 负责人: 進藤 智
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J03452/
• 关键词: 歯周炎; Th17; genipin; shikonin; gomisin N; 樹状細胞

歯周炎は歯周病原性細菌によって惹起される慢性炎症性疾患であり、宿主の過剰な免疫応答によって歯槽骨吸収をはじめとする歯周組織破壊に関与していることが明らかとなっている。特に、Th17細胞や強力な破骨細胞活性化能をもつexFoxp3 Th17細胞、関節リウマチの骨吸収に関与していることが報告されているため、歯周炎における骨吸収への関与の可能性が考えられる。本研究では漢方薬の歯周炎治療への応用を目指すべく、歯周炎の炎症性骨吸収に関与していると考えられているTh17細胞およびexFoxp3 Th17細胞の歯周炎病変局所での分化、浸潤、活性化に与える影響を明らかにすることを目的として実験を行った。漢方薬含有成分であるgenipinに着目し検討した結果、genipinはヒト口腔上皮細胞からのTh17細胞およびexFoxp3 Th17細胞浸潤に関与しているケモカインであるCCL20産生を優位に抑制した。次に、他の漢方薬含有成分の歯周組織構成細胞への影響を検討した。紫根に含まれているshikoninはヒト歯根膜細胞のNF-κBを阻害することによってIL-6およびIL-8産生を抑制することが明らかとなった。さらに、五味子に含まれているgomisin Nはヒト歯根膜細胞のERK、JNKのシグナルを阻害することによってTh17細胞分化に関与するサイトカインであるIL-6およびCCL20産生を抑制していることが明らかとなった。以上の結果から、漢方薬含有成分であるgenipin、shikoninおよびgomisin-NはTh17細胞およびexFoxp3 Th17細胞の分化、浸潤を抑制する可能性が考えられる。すなわち、歯周炎による骨吸収を制御できる可能性が示唆された。

Periodontitis is a chronic inflammatory disease caused by pathogenic bacteria in the periodontal tissue. Special, Th17 cells and strong osteoclast activation energy exFoxp3 Th17 cells, joint release, bone resorption, periodontitis, bone resorption, bone resorption, bone The purpose of this study is to investigate the differentiation, infiltration, activation and influence of Chinese prescription on periodontitis, inflammatory bone resorption of periodontitis and periodontitis. The Chinese recipe contains genipin, which inhibits the production of CCL20 in oral epithelial cells, Th17 cells and Foxp 3 Th17 cells. In addition, the effects of other ingredients contained in Chinese medicine on the cellular structure of peridental tissues were investigated. Shikonin inhibits NF-κB production in root-membrane cells and inhibits IL-6 and IL-8 production. The production of IL-6 and CCL-20 in Th17 cells was inhibited by the presence of gomisin N, which inhibited ERK and JNK in root membrane cells. The above results indicate that Chinese herbal medicine contains genipin, shikonin and gomisin-N, which may inhibit the differentiation and infiltration of Foxp3 Th17 cells. The possibility of bone resorption control during tooth and tooth decay is discussed.

项目成果

Alkannin inhibits CCL3 and CCL5 production in human periodontal ligament cells

• DOI: 10.1002/cbin.10692
• 发表时间: 2016-12
• 期刊: Cell Biology International
• 影响因子: 3.9
• 作者: Y. Hosokawa;I. Hosokawa;Satoru Shindo;Y. Ohta;K. Ozaki;T. Matsuo

TRAP-positive osteoclast precursors mediate ROS/NO-dependent bactericidal activity via TLR4.

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.06.021
• 发表时间: 2016-08
• 期刊: Free radical biology & medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Nishimura K;Shindo S;Movila A;Kayal R;Abdullah A;Savitri IJ;Ikeda A;Yamaguchi T;Howait M;Al-Dharrab A;Mira A;Han X;Kawai T
• 通讯作者: Kawai T

IL-4 Modulates CCL11 and CCL20 Productions from IL-1β-Stimulated Human Periodontal Ligament Cells

• DOI: 10.1159/000438617
• 发表时间: 2016-01-01
• 期刊: CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 作者: Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Matsuo, Takashi
• 通讯作者: Matsuo, Takashi

シトルリン化ビメンチンは破骨細胞活性化とマウス歯周炎による骨吸収を促進する

瓜氨酸波形蛋白促进小鼠牙周炎诱导的破骨细胞活化和骨吸收

• 发表时间: 2016
• 作者: 進藤智;池田淳史;細川義隆;細川育子;尾崎和美;松尾敬志
• 通讯作者: 松尾敬志

Gomisin N Decreases Inflammatory Cytokine Production in Human Periodontal Ligament Cells

• DOI: 10.1007/s10753-016-0482-4
• 发表时间: 2017-04-01
• 期刊: INFLAMMATION
• 影响因子: 5.1
• 作者: Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Matsuo, Takashi
• 通讯作者: Matsuo, Takashi