Elucidation of novel dental pulp hard tissue induction mechanism by infiltrating gamma/delta T cells

通过浸润γ/δ T细胞阐明新型牙髓硬组织诱导机制

• 批准号: 19K19028
• 负责人: 進藤 智
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19028/
• 关键词: γδT細胞; IL-17A; CCR6; 歯髄幹細胞; 硬組織誘導

近年、歯髄組織中に炎症性サイトカインであるInterleukin (IL)-17Aの存在が報告されたが、歯髄炎病変局所においてIL-17AがどのT細胞サブセットから産生されていて、歯髄炎の病態でどのような役割を果たしているかは不明である。本研究では免疫応答に着目した新たな歯髄温存療法を開発するために、歯髄炎病変局所におけるIL-17A陽性CCR6陽性γδT細胞の役割を明らかとし、歯髄幹細胞との相互作用による新規歯髄硬組織誘導機構について解明することを目的に検討を行った。これまでに、炎症歯髄組織中においてIL17A陽性γδT細胞が浸潤していることが明らかとなった。また、歯髄組織中のCD3陽性T細胞のうち、その多数がγδT細胞であった。さらに、増幅したヒト末梢血由来γδT細胞はIL-17A産生能を有していた。リコンビナントIL-17Aはヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進したが、IL-17Aを含む、γδT細胞培養上清はヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進しなかった。以上の結果から、ヒト歯髄組織中にIL-17A陽性γδT細胞が浸潤していること、およびIL-17Aがヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進することが明らかとなった。しかし、IL-17Aを含むγδT細胞培養上清がヒト歯髄幹細胞の石灰化を促進しなかったことから、γδT細胞培養上清中には歯髄幹細胞の石灰化を阻害する因子が含まれている可能性が示唆された。今後は、培養上清中に含まれる石灰化阻害因子を同定し、その因子とIL-17Aの相互作用に着目した実験を行う予定であるが、海外留学による研究中断となるため帰国後に研究再開予定である。

In recent years, 歯 marrow tissue に inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る Interleukin (IL) - 17 a の is が report さ れ た が, 歯 marrow inflammation disease - bureau に お い て IL - 17 a が ど の t-cell サ ブ セ ッ ト か ら produce さ れ て い て, 歯 marrow inflammation の pathological で ど の よ う な "を cut fruit た し て い る か は unknown で あ る. This study で は immune 応 に answer the mesh し た new た な 歯 marrow tenderness therapy を open 発 す る た め に, 歯 marrow inflammation disease - bureau に お け る IL - 17 a positive CCR6 positive gamma delta T cells cut を の service Ming ら か と し, 歯 marrow stem cells と の interaction に よ る new rules 歯 marrow hard tissue induced institutional に つ い て interpret す る こ と を purpose に 検 line for を っ た. こ れ ま で に, inflammation 歯 marrow tissue に お い て IL17A positive が gamma delta T cells infiltrating し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Most of the <s:1> CD3-positive T cells <s:1> うち and そ <s:1> がγδT cells であった in the また and 歯 pulp tissues. Youdaoplaceholder0, the ability to increase the production of <s:1> IL-17A by γδT cells in peripheral blood を has <s:1> て た た た. リ コ ン ビ ナ ン ト IL - 17 a は ヒ ト 歯 marrow stem cells の calcification を promote し た が, IL - 17 a を む, gamma delta T cell culture supernatant は ヒ ト 歯 marrow stem cells の calcification を promote し な か っ た. Results above の か ら, ヒ ト 歯 marrow tissue に IL - 17 a positive が gamma delta T cells infiltrating し て い る こ と, お よ び IL - 17 a が ヒ ト 歯 marrow stem cells の calcification を promote す る こ と が Ming ら か と な っ た. し か し, IL - 17 a を む gamma delta T cell culture supernatant が ヒ ト 歯 marrow stem cells の calcification を promote し な か っ た こ と か ら, gamma delta T cell culture supernatant of に は 歯 marrow stem cells の calcification を resistance against す が contain ま る factor れ て い が る possibility in stopping さ れ た. は in future, in the culture supernatant に ま れ る calcification resistance against factor を with し, そ の factor と IL - 17 a の に interaction with mesh し た be 験 を line う designated で あ る が, overseas study に よ る research interrupt と な る た め 帰 に research to open after the designated で あ る.

项目成果

OxytocinはTNF-a刺激ヒト歯髄幹細胞のCXCL10産生を抑制する

催产素抑制 TNF-a 刺激的人牙髓干细胞中 CXCL10 的产生

• 发表时间: 2019
• 作者: 熊谷友樹;進藤 智;村本顕至;河口浩之;武田克浩;柴 秀樹
• 通讯作者: 柴 秀樹

低濃度ゾレドロン酸がヒト歯髄細胞の機能に与える影響

低浓度唑来膦酸对人牙髓细胞功能的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 進藤 智;村本顕至;柴 秀樹
• 通讯作者: 柴 秀樹

Platelet-derived Semaphorin4D Promotes Osteoclastogenesis via Ligation with CD72

血小板衍生的 Semaphorin4D 通过与 CD72 连接促进破骨细胞生成

• 发表时间: 2020
• 作者: Okubo Keisuke;Heidari Alireza;Shindo Satoru;Ikeda Atsushi;Pierrelus Roodelyne;Yamada Chiaki;Ishii Takenobu;Movila Alexandru;Kandalam Umadevi ;Kawai Toshihisa
• 通讯作者: Kawai Toshihisa

Effects of Semaphorin4D Produced by Activated Platelets on Periodontal Osteoblastogenesis

活化血小板产生的Semaphorin4D对牙周成骨细胞的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: Toshihisa Kawai;Satoru Shindo;Alexandru Movila;Atsushi Ikeda;Umadevi Kandalam;Alireza Heidari;Saynur Vardar Sengul;Kenta Yamamoto;Maria Hernandez
• 通讯作者: Maria Hernandez