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ＮＦ－κＢのパートナータンパク質ＩκＢζによる転写活性化複合体の形成機構の解明

阐明NF-κB伴侣蛋白IκBδ转录激活复合物的形成机制

基本信息

批准号：
15J03454
负责人：
神田朗
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J03454/
关键词：
遺伝子発現制御タンパク質-DNA間相互作用 IκBζ

项目摘要

NF-κBは、自然免疫応答に関わる遺伝子の発現誘導に中心的な役割を果たす転写因子である。NF-κBのパートナータンパク質であるIκBζは、NF-κBのコアクチベーターとして働き、抗菌タンパク質をコードするLcn2遺伝子など、NF-κBの標的遺伝子の中でも特定の遺伝子の転写を特異的に活性化する。IκBζは、NF-κBとの結合を介して標的遺伝子の転写を活性化すると考えられているが、どのようにIκBζが標的遺伝子を選んでいるのか、その分子機構は未解明である。これまでに私は、IκBζは、NF-κBとの結合に加えて、NF-κBが結合するDNA配列の下流にあるDNAエレメント（CCCCTC配列）を認識することにより標的遺伝子を選択することを示唆する結果を得てきた。今年度は、細胞レベルでのIκBζによるCCCCTC配列の認識機構の理解を更に深めるために、この結合が細胞内で調節を受ける可能性について検討を行った。まず、IκBζのCCCCTC配列との結合に必要であると考えられる部位にはリン酸化を受けうるセリン残基が存在することに注目して、IκBζのリン酸化による調節の検討を行った。その結果、IκBζとCCCCTC配列との結合は、IκBζに対するリン酸化によって調節を受けないことが示唆された。さらに、DNAメチル化やヒストン修飾によるクロマチン構造変化などDNAに起こる変化によって、IκBζとDNAエレメントとの相互作用が調節を受ける可能性についても検討を行った。

NF-κB is a natural immune response factor associated with the development of gene expression. NF-κB gene expression profile, NF-κB gene expression profile. IκB binding to NF-κB is mediated by the activation of the target gene, and the molecular mechanism of the target gene is not yet understood. The results of this study were as follows: 1. DNA sequencing downstream of DNA alignment (CCCC alignment) was identified by binding of NF-κB to IκB and NF-κB, and 2. DNA sequencing downstream of CCCC alignment was identified by selection of target genes. This year, we will discuss the possibility of intracellular regulation of CCCTC in order to deepen the understanding of CCCTC and its cognitive mechanism. A study on the regulation of CCCC alignment of IκB and the presence of residues in the sites of IκB. As a result, the combination of IκB and CCCC alignment, and the regulation of IκB in the regulation of CCCC, are shown. The interaction between DNA and DNA is regulated by the possibility of DNA modification.