权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒストンメチル化酵素Ｅｓｅｔによる造血幹細胞制御機構の解明

组蛋白甲基转移酶 Eset 阐明造血干细胞控制机制

基本信息

批准号：
15J04258
负责人：
小出周平
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J04258/
关键词：
エピジェネティクス Eset Setdb1 造血幹細胞白血病幹細胞糖新生 H3K9me3 糖代謝 H3K9

项目摘要

幹細胞は自身が枯渇することなく長期間維持するためには、分化関連遺伝子の転写を抑制し、未分化性を保つ必要がある。これまでに転写抑制性のマークとして知られるヒストンH3K27me3とH2AK119Ubは、どちらも幹細胞の未分化性維持に重要な働きを持つことが報告されてきた。一方、同じく転写抑制性のマークとして知られるH3K9me3は、その修飾酵素Eset (別名Setdb1) のノックアウトマウスが胎生致死であることから、幹細胞における詳細な役割は不明であった。今回、Esetを薬剤誘導的に欠損可能なノックアウトマウスを作成し、造血幹細胞における機能を検証した。生体においてEsetを欠損させたマウスは、造血幹細胞から骨髄球系前駆細胞にかけて未分化な造血細胞が著減し、速やかに死亡することが明らかとなった。また、Esetを欠損させた造血幹細胞を検証したところ、細胞周期の遅延とアポトーシスの頻度が有意に亢進し、骨髄再構築能が失われていたことが明らかとなった。Esetを欠損させた造血幹前駆細胞を用いて、RNA-sequence解析とH3K9me3抗体を用いたChIP-sequence解析を行ったところ、糖新生酵素Fbp2が脱抑制し、造血細胞において解糖系が阻害され、ATP産生量が減少していることが明らかとなった。本研究成果は、造血幹細胞におけるH3K9me3の働きを初めて報告したものであり、血液専門誌Bloodに掲載された。

Stem cells are not self-sustaining for long periods of time, and it is necessary to inhibit the development of differentiation-related genes and to preserve their undifferentiation. This is a report on the importance of stem cell differentiation. One side, the same as the write inhibitory enzyme H3K9me3, the same as the modify enzyme Eset (alias Setdb1), the same as the write inhibitory enzyme H3K9me3, the same as the control enzyme Eset (alias Setdb1). Now, Eset can be induced to damage the function of hematopoietic stem cells. In vivo, Eset is damaged, hematopoietic stem cells are reduced, osteoblasts are killed, and hematopoietic stem cells are killed. Moreover, the detection of hematopoietic stem cells in Eset has been impaired, and it is clear that the delay of the cell cycle and the frequency of interruptions have been intentionally increased, and bone remodeling has been lost. Eset is deficient in hematopoietic stem cells, RNA-sequence analysis, H3K9me3 antibody, ChIP-sequence analysis, Fbp2 enzyme de-inhibition, hematopoietic stem cells, glycophytolytic system inhibition, ATP production reduction. The results of this study are reported in the initial report of hematopoietic stem cells and Blood.