膵癌形成におけるＨｅｓ１の機能解析と新規治療法の探索

Hes1在胰腺癌形成中的功能分析及寻找新的治疗方法

• 批准号: 15J05143
• 负责人: 西川 義浩
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05143/
• 关键词: Hes1; 膵癌; マウスモデル

1. 膵癌マウスモデルによるHes1の機能解析膵癌マウスモデルElastase1-CreERT2;KrasG12D;TP53R172H にセルレインを投与し、炎症を惹起させて腫瘍形成を促進させるモデルを使用した。Hes1 WT膵癌マウスモデルでは導入後2ヶ月で約半数に膵癌が形成された。一方で、Hes1 KO膵癌マウスモデルでは膵癌形成を全く認めなかった。Hes1 KOマウスにおいては、前癌病変(PanIN)を少ないながら認めたため、同病変の解析を行ったところ、Hes1 KOマウスでは形成されたPanINのgradeがほとんど低いままにとどまっていた。同病変はsenescence陽性であり、発癌率の差の原因となっている可能性が示唆された。2. In vivoでのHes1 inhibitorの抗腫瘍効果の評価In vitroでの膵癌cell lineに対する腫瘍増殖抑制効果は既に確認していたため、in vivoでの効果を検討した。まず、xenograftモデルを用いて、Hes1 inhibitorの指摘投与量、投与間隔、投与経路を検討した。最適な投与方法を確立した後に、膵癌cell lineをヌードマウスに移植した、xenograftモデルで、inhibitorの腫瘍抑制効果を確認した。投与群において有意に腫瘍体積、重量が抑制されることを確認した。また、主要臓器を組織学的に評価し、大きな障害がないことを確認した。

1. Analysis of the function of Hes1: Elastase1-CreERT2;KrasG 12D; TP53R172H About half of the tumors were formed 2 months after introduction. One side, Hes1 KO Hes 1 KO The reason for the difference in cancer rate is that the same disease has a positive senescence and a negative senescence. 2. Evaluation of the anti-tumor effect of Hes1 inhibitor in vivo The dosage, interval and circuit of Hes1 inhibitor are discussed. After the optimal injection method was established, the tumor cell line was transplanted, the xenograft was transplanted, and the tumor inhibition effect of the inhibitor was confirmed. The volume and weight of the intentional swelling were determined. Histological evaluation of the main organs and identification of the major defects

项目成果

Hes1 plays an essential rolein pancreatic carcinogenesis

Hes1在胰腺癌发生过程中发挥重要作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Taiki Shigematsu;Kenichiro Koshiyama;Ryotaro Kurumatani;Shigeo Wada;西川義浩
• 通讯作者: 西川義浩