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発生部位による遺伝子変異の違いに着目した胆道癌発癌メカニズムの解明

阐明胆道癌的致癌机制，重点关注不同发生部位的基因突变差异

基本信息

批准号：
22K15528
负责人：
西川義浩
金额：
$ 3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15528/
关键词：
胆道癌 ELF3

项目摘要

胆道癌の予後不良な難治癌の一つであり、病態解明と新規治療法の開発が急務である。胆道癌の発生部位により遺伝子変異プロファイルが異なることが明らかにされているが、個々の遺伝子変異の胆道癌における役割は明らかとなっていない。ELF3 (E74 Like ETS transcription Factor 3)はETSファミリーに属する転写因子である。近年各種癌における発現の異常が報告、注目されており(Sizemore GM et al. Nat Rev Cancer. 2017)、胆道癌に関しては、特に胆嚢癌において、ELF3遺伝子のloss-of-function変異がTP53遺伝子に次いで2番目に高い頻度で認めることが近年報告され、胆道癌形成において癌抑制遺伝子として機能していることが強く示唆されている(Pandey A et al. Nat Commun. 2020)。そこで本研究では、胆道癌の発生部位の違いによる発癌メカニズムの違いの解明と、また胆嚢癌において高率に遺伝子変異を認めるELF3遺伝子がどのように発癌に関与するかの解明と、さらにELF3が胆道癌の治療標的となり得るかを明らかにすることを目的とした。令和4年度は、（１）胆道癌においてELF3がどのような役割を果たしているかを、胆道癌マウスモデル・Elf3 conditionalノックアウトマウス・Elf3 overexpressionマウスを用いて検討する、（２）胆道癌の発生部位と発癌メカニズムの違い、およびElf3の関与に関して、上記マウスよりオルガノイドを作成し、網羅的な解析を行うことを目標とした。

Biliary tract cancer is a difficult-to-treat cancer that is difficult to treat after treatment. It is an urgent matter to explain the pathological changes and new treatment methods. Biliary tract cancerているが, 　　　　伝子変义のbiliary tract cancer における俯明らかとなっていない. ELF3 (E74 Like ETS transcription Factor 3)はETSファミリーにgenする転WRITE FACTORである. In recent years, abnormal reports and attention have been reported on the occurrence of various cancers (Sizemore GM et al. Nat Rev Cancer. 2017), biliary tract cancer risk, special gallbladder cancer risk, ELF3 loss-of-function mutation, TP53 loss-of-function change 2 Report on the high frequency and recognition of biliary tract cancer in recent years and cancer suppression Pandey A et al. Nat Commun. 2020).そこでThis study is based on the location of biliary tract cancer and the location of biliary tract cancer.のviolationいの解明と、またgallbladder cancerにおいてHigh rateに缝子変differentをcognitionめるEL F3 缝子がどのように発発开火色与するかの解明と、さらにELF3 The treatment target of biliary tract cancer is the target of treatment. Reiwa 4 year は, (1) Biliary tract cancer ELF3 ELF3, Biliary tract cancer ELF3 conditionalノックアウトマウス・Elf3 overexpressionマウスを用いて検同する、（２）biliary tract cancerの発生区と発 carcinomaメカニズムのviolationい、およびElf3の关与に关して, 上记マウスよりオルガノイドを成し, なANALYSIS OF SNOW 行うことをtarget とした.