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次世代マウスモデルおよび患者由来オルガノイドを用いた膵癌の新規治療標的の探索

使用下一代小鼠模型和患者来源的类器官寻找胰腺癌的新治疗靶点

基本信息

批准号：
20J01362
负责人：
西川義浩
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J01362/
关键词：
膵癌 Hes1

项目摘要

膵癌は本邦における悪性腫瘍死亡原因の第4位を占める最難治癌の一つであり、その病態解明と新規治療法の開発が急務となっている。膵癌は多数の遺伝子異常の蓄積により多段階的に発癌することが知られており、なかでもKRAS遺伝子変異は極めて重要な役割を担うと考えられているものの、その詳細な分子メカニズムには未だ不明な点が多い。申請者らは、これまでに膵癌マウスモデルおよび細胞株を用いた研究により、Hes1が変異Krasによる膵発癌(initiation)において重要な役割を果たすことを明らかにした。しかしながら、これまでの研究は、膵発癌におけるHes1の役割を明らかにしたのみであり、形成された膵癌におけるHes1の役割は不明であった。そこで本研究では、新規マウスモデル及び、オルガノイド培養を用いることで、膵癌の進行・維持におけるHes1の役割を明らかにし、膵癌の新しい治療標的を探索することを目的とした。令和3年度までの研究で、Hes1がPanINのinitiationにおいて腫瘍促進的な働きを行うものの、膵腫瘍形成のprogressionにおいてむしろ逆であり、膵腫瘍形成のphaseによってHes1の果たす役割が異なる可能性が示唆された。膵癌細胞株を用いた検証で、Hes1の欠損が腫瘍の悪性度の増悪につながることが判明し、さらにそれがMuc5acの制御を介していることが示唆された。そのため、令和4年度は、上記のマウス膵癌由来細胞株の解析を進め、（１）Hes1がMuc5acを介した悪性度の制御のさらなるメカニズムの解明を、in vivo・in vitroのモデルを用いて試みる。（２）加えて、ヒト膵癌においても同様の事が生じているか、ヒト膵癌の臨床データなどを用いて検証する。（３）さらに、得られた知見をヒト膵癌の治療に応用可能であるか検討することとした。

Cancer is the 4th leading cause of death due to cancer. It is the most difficult to treat cancer. It is a new treatment method and a new treatment method. It is urgent.膵癌は多数の遺伝子異常の蓄積により多段階的に発癌することが知られており、なかでもKRAS遺伝子変It's very important, it's important, it's important, it's important, it's not clear, it's unclear, it's too much.申請者らは、これまでに膵癌マウスモデルおよび細胞株を用いた研究により、Hes1が変異Krasによる膵発癌(initiation)において重要な役割を果たすことを明らかにした。しかしながら、これまでの研究は、膵発癌におけるHes1の役割を明らかにしたのみであり、形成された膵癌におけるHes1の役割は不明であった。そこで本研究では、新規マウスモデル及び、オルガノイド培養を用いることで、膵癌の進行・維持におけるHes1の役割を明らかにし、膵癌の新しい治療標的を探索することを目的とした。令和3年度までの研究で、Hes1がPanINのinitiationにおいて腫瘍促進的な働きを行うものの、膵腫瘍形成のprogressionにおいてむしろ逆であり、膵腫瘍形成のphaseによってHes1の果たす役割が異なる可能性が示唆された。膵癌細胞株を用いた検証で、Hes1の欠損が腫瘍の悪性度の増悪につながることが判明し、さらにそれがMuc5acの制御を介していることが示唆された。そのため、Reiwa 4th year は、The above analysis of the cell line from which のマウス赵cancer origins の enter め、(1) H in vivo・in vitroのモデルを用いてtestみる. (2) Add えて, ヒト膵 Cancer においても同様の事が生じているか, ヒト膵 Cancer の Clinical データなどを Use いて検证する. （３）さらに、得られた知見をヒト膵癌の治療に応用可能であるか検討することとした。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Context-Dependent Roles of Hes1 in the Adult Pancreas and Pancreatic Tumor Formation.

Hes1 在成人胰腺和胰腺肿瘤形成中的上下文相关作用。

DOI：
10.1053/j.gastro.2022.08.048
发表时间：
2022
期刊：
Gastroenterology.
影响因子：
0
作者：
Marui S;Nishikawa Y;Shiokawa M;Yokode M;Matsumoto S;Muramoto Y;Ota S;Nakamura T;Yoshida H;Okada H;Kuwada T;Matsumori T;Kuriyama K;Fukuda A;Saur D;Aoi T;Uza N;Kodama Y;Chiba T;Seno H.
通讯作者：
Seno H.

Hes1は膵腫瘍の状況に応じて異なる役割を果たす

Hes1 根据胰腺肿瘤情况发挥不同的作用