移植効率の向上を目指した精子幹細胞の宿主内ダイナミクスの解明
阐明精原干细胞的宿主内动态以提高移植效率
基本信息
- 批准号:15J05243
- 负责人:
- 金额:$ 3.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2015
- 资助国家:日本
- 起止时间:2015-04-24 至 2018-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は、マウスをモデルに用いて精子幹細胞の宿主内ダイナミクスを解明し、その知見に基づいて現在非常に低い精子幹細胞の移植効率を実用可能なレベルまで向上させることである。ライブイメージング法を用いて麻酔下で維持した宿主マウス精巣におけるドナー精子幹細胞の挙動を連続観察した。その結果、移植後の精子幹細胞は基底膜上を活発に移動しており、「分裂」と細胞間橋の断裂(「断片化」)、「細胞死」が定常状態と比較して高頻度で起こることが明らかになった。パルス標識法による子孫細胞(クローン)の運命を解析した。その結果、移植後に基底膜上に到達したドナー精子幹細胞のほとんどが30日以内に消失し、そのうちコロニーを形成したのはわずか1/40であることを見出した。移植後に基底膜上に到達した精子幹細胞1つ1つの運命は非常に多様であり、すべてが自己複製するのではなく、その多くは「分化」して最終的に消失することを発見した。そこで、精子幹細胞の分化シグナルであるレチノイン酸に注目し、宿主マウス精巣におけるレチノイン酸合成を一過的に阻害した。その結果、ドナー精子幹細胞の分化が抑制されると共に、自己複製が亢進され、最終的なコロニー形成効率が5倍向上した。以上の結果より、誰も知り得なかった精子幹細胞の移植後の振舞い、さらに、その背景にある幹細胞の柔軟な性質に初めてメスが入り、生殖学や幹細胞学の分野に極めて大きなインパクトを与えた。また、本研究成果は移植した精子幹細胞の運命を制御できるという新たな概念を打ち立て、精子幹細胞が秘めた応用研究への豊かな可能性を明らかにした。
The purpose of this study is to understand the basic knowledge of sperm stem cell transplantation efficiency, which is very low at present, and to realize the potential of sperm stem cell transplantation. The sperm stem cells were isolated from the stem cells and the sperm cells were isolated from the stem cells. As a result, sperm stem cells after transplantation move from viability to basement membrane, divide, break intercellular bridges (fragmentation), and die in a steady state. The fate analysis of the offspring cells in the identification method The sperm stem cells disappeared within 30 days after transplantation, and the sperm stem cells formed within 1/40 days. After transplantation, the sperm stem cells reach the basement membrane, and their fate is very different. The sperm stem cell differentiation process is a process of inhibition of sperm stem cell synthesis. As a result, the differentiation of sperm stem cells was inhibited, self-replication was enhanced, and the final rate of sperm stem cell formation was increased by 5 times. The above results show that sperm stem cell transplantation can be achieved in a variety of ways. The results of this study are a new concept for sperm stem cell transplantation and a new possibility for sperm stem cell transplantation.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Post-transplantation fates of individual mouse spermatogenic stem cells.
个体小鼠生精干细胞的移植后命运。
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yooshiaki Nakamura;Shosei Yoshida
- 通讯作者:Shosei Yoshida
移植環境下における精子幹細胞の自己複製と分化のバランスの継時的変化
移植环境中精原干细胞自我更新和分化之间的平衡随时间的变化
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshiaki Nakamura;Shosei Yoshida;中村隼明,今弥生,吉田松生;Yoshiaki Nakamura & Shosei Yoshida;中村隼明,今弥生,吉田松生
- 通讯作者:中村隼明,今弥生,吉田松生
Homing efficiency and behavior of mouse seprmatogenic stem cells following transplantation
小鼠造精干细胞移植后的归巢效率和行为
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshiaki Nakamura;Yayoi Kon & Shosei Yoshida
- 通讯作者:Yayoi Kon & Shosei Yoshida
Homing efficiency and fate behavior of adult mouse seprmatogenic stem cells following transplantation
成年小鼠生精干细胞移植后的归巢效率和命运行为
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshiaki Nakamura;Yayoi Kon & Shosei Yoshida
- 通讯作者:Yayoi Kon & Shosei Yoshida
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