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マクロファージに注目した筋萎縮の分子機序の解明

以巨噬细胞为中心阐明肌肉萎缩的分子机制

基本信息

批准号：
15J12117
负责人：
川西範明
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ギプス固定は廃用性筋萎縮を引き起こすが、そのメカニズムは未だ不明瞭である。炎症は筋細胞のタンパク質分解を誘導することから、ギプス固定においても免疫細胞の浸潤を介した炎症が惹起されることが考えられる。そこで、ギプス固定後の免疫細胞の浸潤、炎症および筋萎縮に関連する細胞内情報伝達系の時間的差異を検証した。骨格筋の免疫細胞の動態についてはフローサイトメトリー法により評価した。また、筋萎縮に関連するユビキチンプロテオソームおよびオートファージの活性化を示すマーカーのタンパク質あるいは遺伝子発現はウエスタンブロット法、real-time PCR法により評価した。ギプス固定の早期には免疫細胞の骨格筋への浸潤は観察されなかったが、後期にはマクロファージと好中球が骨格筋に浸潤することが明らかになった。また、炎症のマーカーであるJNKのリン酸化はギプス固定の後期に顕著に誘導されることが明らかになった、一方で、ユビキチンリガーゼの一種であるAtrogin-1およびユビキチンリガーゼの誘導を制御するFOXO3のタンパク質発現はギプス固定の早期に増加することが明らかになった。さらに、オートファージー活性化のマーカーであるLC3-Ⅱのタンパク質発現およびp62の遺伝子発現はギプス固定の早期にのみ増加することが明らかになった。これらの結果は、ギプス固定後の免疫細胞の浸潤および炎症の増大と筋萎縮に関連する細胞内情報伝達系の活性化には時間的差異が生じることを見出した。

It's not clear what's going on. Inflammation is induced by the breakdown of muscle cells and the infiltration of immune cells. The differences in the timing of intracellular information transmission related to immune cell infiltration, inflammation, and muscle atrophy after fixation were demonstrated. The dynamics of immune cells in bone marrow cells The results showed that there was no correlation between the protein expression and the activity of the protein, and the protein expression was evaluated by real-time PCR. In the early stage, the immune cells infiltrated the bone and tendon, and in the late stage, the immune cells infiltrated the bone and tendon. A kind of Atrogin-1 and Atrogin-1 and A In the early stages of activation, LC3-II and p62 were identified. The results showed that there was a correlation between the infiltration of immune cells and the increase of inflammation and muscle atrophy after fixation, and the difference in activation time of intracellular information system was also found