運動トレーニングによるメタボリックシンドローム改善の機序解明

阐明运动训练改善代谢综合征的机制

基本信息

批准号：
11J04559
负责人：
川西範明
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、メタボリックシンドロームの病態基盤として脂肪組織における慢性炎症が関与することが知られている。慢性炎症が進展すると糖尿病や非アルコール脂肪性肝炎などを発症する。一方で、組織局所の慢性炎症の進展にはマクロファージやT細胞などの免疫細胞の浸潤が重要な要因とされている,しかしながら、メタボリックシンドロームの改善・予防効果が期待されている運動が肥満マウスの脂肪組織および肝臓の炎症状態に及ぼす影響とその作用機序については解明されていない。そこで、今年度は、高脂肪食餌誘発性肥満モデルマウスに運動トレーニングを負荷することによる病態の改善効果と作用機序について分子生物学的実験手法を用いて検討した。運動トレーニングは肥満マウスの脂肪組織および肝臓の炎症性サイトカインの遺伝子発現を減少させることが明らかになった。また、肥満マウスで観察された脂肪組織および肝臓のcrown-like structureと呼ばれる炎症細胞が実質細胞を取り囲む構造の所見が運動トレーニングにより顕著に改善されることが明らかになった。加えて、脂肪組織における炎症性マクロファージとCD8陽性T細胞の細胞数は運動トレーニングにより減少することが明らかになった。したがって、運動トレーニングは炎症性の免疫細胞の浸潤を抑制することによって、肥満マウスの組織局所における慢性炎症を改善する可能性が示唆された。本研究から運動療法によるメタボリックシンドロームの改善を評価する指標として、免疫細胞の機能動態が有益であることが示された。

近年来，众所周知，脂肪组织中的慢性炎症是代谢综合征的病理基础。随着慢性炎症的发展，糖尿病和非酒精性脂肪肝炎可能会发展。另一方面，被认为是巨噬细胞和T细胞等免疫细胞的浸润是局部组织慢性炎症发展的重要因素，但是锻炼的作用（预计会改善并预防代谢综合征，对肥胖小鼠脂肪组织和肝脏炎症状态及其作用机制的炎症状态，尚未透明。因此，今年，我们研究了使用分子生物学实验方法改善运动训练对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的病理和作用机制的影响。发现运动训练可减少肥胖小鼠脂肪组织和肝脏中炎性细胞因子的基因表达。还已经表明，运动训练显着改善了肥胖小鼠中观察到的实质细胞（称为脂肪组织和肝爬网状结构）周围结构的发现。此外，发现通过运动训练减少了脂肪组织中炎症性巨噬细胞和CD8阳性T细胞的数量。因此，据建议，运动训练可以通过抑制炎症性免疫细胞的侵袭来缓解肥胖小鼠组织部位的慢性炎症。这项研究表明，免疫细胞的功能动力学是评估运动治疗引起的代谢综合征改善的指标。