運動トレーニングによるメタボリックシンドローム改善の機序解明

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近年、メタボリックシンドロームの病態基盤として脂肪組織における慢性炎症が関与することが知られている。慢性炎症が進展すると糖尿病や非アルコール脂肪性肝炎などを発症する。一方で、組織局所の慢性炎症の進展にはマクロファージやT細胞などの免疫細胞の浸潤が重要な要因とされている,しかしながら、メタボリックシンドロームの改善・予防効果が期待されている運動が肥満マウスの脂肪組織および肝臓の炎症状態に及ぼす影響とその作用機序については解明されていない。そこで、今年度は、高脂肪食餌誘発性肥満モデルマウスに運動トレーニングを負荷することによる病態の改善効果と作用機序について分子生物学的実験手法を用いて検討した。運動トレーニングは肥満マウスの脂肪組織および肝臓の炎症性サイトカインの遺伝子発現を減少させることが明らかになった。また、肥満マウスで観察された脂肪組織および肝臓のcrown-like structureと呼ばれる炎症細胞が実質細胞を取り囲む構造の所見が運動トレーニングにより顕著に改善されることが明らかになった。加えて、脂肪組織における炎症性マクロファージとCD8陽性T細胞の細胞数は運動トレーニングにより減少することが明らかになった。したがって、運動トレーニングは炎症性の免疫細胞の浸潤を抑制することによって、肥満マウスの組織局所における慢性炎症を改善する可能性が示唆された。本研究から運動療法によるメタボリックシンドロームの改善を評価する指標として、免疫細胞の機能動態が有益であることが示された。