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マクロ環を有する高酸化度ダフナンジテルペン類の収束的全合成

高度氧化的二萜与大环的收敛全合成

基本信息

批准号：
15J12403
负责人：
橋本哲
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、ラジカル反応に基づく多様なダフナンジテルペン類の統一的合成法を確立することである。ダフナンジテルペン類は5/7/6員環の縮環した炭素骨格上の酸素官能基パターンの違いにより、様々な生物活性を発現することから、創薬標的として重要視される化合物群である。しかし、その構造の複雑さゆえ、ダフナンジテルペン類の柔軟かつ効率的な合成法の確立は、極めて挑戦的な課題である。またラジカル反応は、高度に官能基化された基質に対しても立体選択的に炭素結合を形成できる強力な合成手法であるが、分子間ラジカル反応における位置、立体の制御には困難が伴い、このような戦略による天然物の全合成はほとんど報告されていない。そのため、本研究により、創薬展開を志向したダフナンジテルペン類の統一的合成経路の確立と、ラジカル反応を用いた収束的な天然物合成の新たな方法論の提唱という2つの課題を解決することが出来る。本年度、申請者はダフナンジテルペンであるレジニフェラトキシンの効率的な合成経路の確立に取り組んだ。まず、前年度に達成したレジニフェラトキシンの全合成の研究成果をまとめ、米国化学会誌にて発表した。続いてこの結果を基に、さらに高効率なレジニフェラトキシンの合成経路の確立を目指し、極めて複雑に官能基化された5員環および6員環フラグメントを収束的に連結するための2成分ラジカルカップリングの開発に着手した。結果として新手法によるカップリング反応の完成には至らなかったものの、ラジカル反応を複雑天然物合成に適用する際の基質構造および反応条件に関する重要な知見が得られた。また、本研究で新たに合成した5員環フラグメントはレジニフェラトキシンのAB環に相当する官能基を十分に備えており、これを利用することで、効率的にレジニフェラトキシンが全合成できると予想される。

The purpose of this study is to establish a unified synthesis method for multiple-component solutions. The 5/7/6 membered ring of the compound is condensed into a 5/7/6 membered ring, and the acid functional group on the carbon skeleton is used for the development of biological activity. The problem of establishing the synthesis method of soft and soft materials in different structures is discussed. In addition, highly functionalized substrates allow for powerful synthetic methods to form stereoselective carbon bonds, and the location and three-dimensional control of intermolecular rakali reactions are difficult. The total synthesis of natural substances based on this strategy has been reported. This study aims to establish a unified synthesis route for natural substances and to solve the problem of new methodology for natural substance synthesis. This year, the applicant shall select the composition of the composition. The research results of total synthesis achieved in the previous year were reported by the American Chemical Society. The results of this study were based on the establishment of a synthetic pathway with high efficiency, and the development of a 2-component pathway with highly functional groups of 5-and 6-membered rings was initiated. As a result, the important knowledge of matrix structure and reaction conditions applicable to the synthesis of complex natural substances was obtained. In this study, a novel synthesis of 5-membered rings is proposed, which is based on the functional groups corresponding to the AB rings.