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時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ３の発現振動メカニズムの解明

时钟基因Period3表达振荡机制的阐明

基本信息

批准号：
15J40101
负责人：
松村律子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J40101/
关键词：
概日時計時計遺伝子 Period 発現振動プロモーター解析

项目摘要

本年度は、昨年度までに実施した実験データの解析を進めることによって、これまでに見出した３つのE-box-likeエレメント（E’-box）および２つのD-boxエレメント(D/D’-box)がどのように機能し、時計遺伝子Period3（Per3）の細胞自律的な概日発現リズムに関与しているか考察した。それらを含め、これまでの研究成果をとりまとめてJournal of Biological chemistryに発表した。下記に概要を示す。本研究により、Per3の転写開始点上流領域に転写を活性化する３つのE’-boxを同定した。この３つの配列の全てが、相加的に細胞自律的な概日発現リズムの形成に貢献していることを明らかにした。しかし一方で、これらのE’-boxの機能破壊だけでは概日発現リズムは完全には失われないことがわかった。次に、２つのD/D’-box配列がE’-boxとともにPer3発現を相乗的に活性化し、概日振動の増大に寄与していることを見出した。そして興味深いことに、これら５つのエンハンサー全ての機能欠損によって、Per3の発現リズムは完全に消失することを明らかにした。以上のことから、３つのE’-boxと２つのD/D’-boxが共役的に機能することで、Per3の細胞自律的な概日発現リズムが維持されていることが示唆され、Per3概日発現リズムを形成するメカニズムのモデルを提唱した。このモデルは、他の時計遺伝子にも適用できる可能性がある。

This year, the analysis of cell self-regulation in Period3 (Per3) has been carried out in the past two years, and the E-box-like (E'-box) and D-box-like (D/D'-box) functions have been investigated. The Journal of Biological Chemistry reports the results of this research. A summary is given below. In this study, the E-box of Per3 was determined by the activation of Per3 in the upstream domain. All these three kinds of arrangements contribute to the formation of self-regulation of cells The function of the box is broken, and the box is completely broken. The second, second and third D/D '-box arrangements are shown in the E'-box and Per3. In addition, the development of the Per3 system has been completely eliminated. The above functions are performed in the E'-box and D'-box of the Per3 cell, and the self-regulation of the Per3 cell is maintained in the E'-box and D'-box. The possibility of this problem being solved by other time-consuming methods is also discussed.