Nanopartikuläre Trägersysteme für DNA und Oligonukleotiden mit zeitlich gesteuerten Transfektionseigenschaften, basierend auf kationischen modifizierten Pfropfcopolymeren des Typs Poly(vinylalkohol)-g-Poly(D,L-laktid-co-glykolid)

具有时间控制转染特性的 DNA 和寡核苷酸纳米颗粒载体系统，基于聚（乙烯醇）-g-聚（D,L-丙交酯-共-乙交酯）类型的阳离子改性接枝共聚物

• 批准号: 5438427
• 负责人: Professor Dr. Thomas Kissel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5438427?language=en
• 关键词: Nanopartikul; re; Tr; gersysteme; DNA

Bioabbaubare Kammpolymere mit ladungstragenden Rückgratmolekülen haben sich als eine erfolgreiche Strategie zur Modifikation von Abbau- und Freisetzungs-Eigenschaften dieser Polyester erwiesen. Überraschenderweise zeigten einige Vertreter dieser Substanzklassen Transfektionseigenschaften die denen kommerziell erhältlicher Reagenzien, wie Polyethylenimin, ebenbürtig war. Das vorgeschlagene Forschungsprogramm befasst sich zunächst mit neuen, kationisch geladenen Kammpolymeren für die Verkapselung und Komplexierung von DNA, auf der Basis heterozyklischer Substituenten im Rückgrat, w.z.B. Imidazol, welche günstige Transfektionseigenschaften erwarten lassen. Der Mechanismus der zellulären Aufnahme, die subzelluläre Verteilung und die unerwartet hohe Transfektionseffizienz von DNA-Nanopartikeln aus verzweigtkettigen Polyestern soll dann näher charaktisiert werden. Vermutet wird eine Freisetzung von DNA aus dem lysosomalen Kompartiment, welche maßgeblich von dem Abbau des Polymers beeinflusst wird. Damit eröffnet sich erstmalig die Option, eine zeitliche Steuerung der intrazellulären DNA-Freisetzung zu realisieren. Bioabbaubare und gut verträgliche nichtvirale Vektoren für DNA und Olinukleotide stellen eine bislang unerreichte Voraussetzung für eine erfolgreiche Anwendung dieser Technologie in der Gentherapie dar.

生物活性聚合物和高分子聚合物的混合物可以作为一种对聚酯进行改性的方法。Überraschenderweise zeigten einige Vertreter dieser Submartzklassen Transfektionseigenschaften die denen kommerziell erhältlicher Reagenzien，wie Polyethylenimin，ebenbürtig war. Das vorgeschlagene Forschungsprogramm befastst sich zunächst mit neuen，kationisch geladenen Kammpolymeren für die Verkapselung und Komplexierung von DNA，auf der Basis heterozyklischer Substituten im Rückgrat，w.z.B.咪唑，可以作为药物的转移剂。Der Mechanismus der zellulären Aufnahme，die subzelluläre Verteilung und die unerwartet hohe Transfektionsefizienz von DNA-Nanopartikeln aus verzweigtkettigen Polyurethol dann näher charaktisiert韦尔登.当DNA从溶酶体组分中释放出来时，聚合物的影响也会很大。但如果我们不考虑选择权，那么我们就需要一个实时的内部DNA-自由选择权。Bioabbaubare und gut verträgliche nichtvirale Vektoren für DNA und Olinukleotide stellen eine bislang unerreichte Voraussetzung für eine erfolgreiche Anwendung dieser Technologie in der Gentherapie dar.