Supramolekulare Nanocarrier zur pulmonalen Verabreichung von Wirkstoffen

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Zur Verabreichung von so unterschiedlichen Wirkstoffen wie Peptiden, Proteinen und DNA einerseits und lipophilen Verbindungen andererseits sollen neuartige, bioabbaubare Blockcopolymere des Typs Poly(ethylenglykol)-b-poly(caprolakton)-b-poly(ethylenimin) (PEG-PCL-PEI) und PEG-PCL-PCL-PEG synthetisiert, charakterisiert und bezüglich biologischer Eigenschaften untersucht werden. Eine Besonderheit dieser Blockcopolymere ist, dass sie unter schonenden Bedingungen quervernetzt werden können. Die Effizienz, Toxizität, Stabilität und Verteilung in der Lunge von mit Wirkstoff beladenen Nanokomplexen und Mizellen soll in anderen Teilprojekten untersucht werden. Ein neues Konzept zur Zielzell-orientierten Aufnahme, in Epithelzellen der Lunge (aktives Targeting) stellt die Kopplung der Blockcopolymere mit Folsäure dar. Folat-Rezeptoren sind auf der ¿Luftseite von Epithelien und in Tumorgewebe in erhöhtem Ausmaß nachgewiesen worden und sollen in diesem Projekt erstmalig für ein zelluläres Targeting nach lokaler Applikation in der Lunge ausgenutzt werden. Im Rahmen dieses Teilprojektes werden auch sphärische Nanopartikel aus bioabbaubaren Polymeren mit etablierten Methoden erzeugt und für Untersuchungen in anderen Teilprojekten zur Verfügung gestellt.