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COPD感受因子である糖転移酵素Fut8の発現制御のエピジェネティクス解析

COPD易感因子糖基转移酶Fut8表达调控的表观遗传学分析

基本信息

批准号：
16K01849
负责人：
高叢笑
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題「COPD感受性因子である糖転移酵素Fut8の発現制御のエピジェネティクス解析」では、糖転移酵素、alpha1,6 fucosyltransferase (Fut8) 変異マウスに見られた肺の発育不全や喫煙曝露による肺気腫の早期発症などの表現系に着目し、喫煙誘導肺気腫の発症と密接に関係するFut8の発現調節をエピジェネティクスの観点から解析することで、糖鎖を作る糖転移酵素遺伝子がどのように病気特異的に発現しているかを明らかにすることを目的としている。Fut8遺伝子発現を司る転写因子の同定をするために、細胞を用いたプロモーター領域の解析において、ルシフェラーゼレポーターアッセイによりFut8の発現を支配する重要なDNA領域の同定に成功した。またFut8のプロモーター解析では、タバコ抽出液の処理によってFut8の遺伝子発現が抑制性クロマチンマーカーH3K27me3と強く相関することを明らかにした。Superoxide Disumutase(SOD)は喫煙によって生産される酸化ストレスの一つ、活性酸素であるスーパーオキシドを解毒する反応系を触媒する酵素であるが、その発現の有無は生体のレッドクス応答に影響を及ぼす。そのSOD-/-マウスにおいて、発現レベルの低下とともにFUT8の酵素活性が減弱することがわかった。このことから、酸化ストレスと糖鎖遺伝子の発現が密接に関わっていることが示唆された

This research topic "Analysis of the expression and regulation of glucosyltransferase Fut8, a COPD susceptibility factor," focuses on the expression of glucosyltransferase, alpha1,6 glucosyltransferase (Fut8), and early development of lung cancer due to lung failure and tobacco exposure. Fut8 regulation of the development of smoke-induced pulmonary edema is closely related to the development of disease-specific pulmonary edema. Fut8 gene expression is controlled by the identity of the gene expression factor, and the identity of the important DNA domain is successfully determined by the analysis of the gene expression factor. The analysis of Fut8 and the treatment of Fut8 extract show that Fut8 is inhibited by K3 and K27. Superoxide Disutase (SOD) is a kind of enzyme that catalyzes the production of acid and active acid in the production of smoke and detoxification. The enzyme activity of SOD-/-- The development of sugar chain is closely related to the development of sugar chain.