Nigrale Freisetzung von Dopamin in Pathogenese und Therapie des idiopathischen Parkinsonsyndroms

黑质释放多巴胺在特发性帕金森综合征的发病机制和治疗中的作用

• 批准号: 5439067
• 负责人: Professor Dr. Björn Falkenburger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439067?language=en
• 关键词: Nigrale; Freisetzung; von; Dopamin; Pathogenese

Dopamin wird nicht nur im Striatum freigesetzt, sondern auch in der Substantia nigra. Die Freisetzung dort erfolgt von den Dendriten dopaminerger Neurone und wird durch Afferenzen aus dem Nucleus subthalamicus stimuliert. Sie ist funktionell relevant und vermittelt beim idiopathischen Parkinson-Syndrom zumindest einen Teil der therapeutischen Wirkung. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass diese Freisetzung von Dopamin durch reversen Transport erfolgt, vermittelt durch den Dopamin-Transporter. Darauf aufbauend soll nun der Signalweg aufgeklärt werden, durch den die synaptische Aktivierung dopaminerger Dendriten zur Freisetzung von Dopamin führt. Alpha-Synuklein und Stickoxid sind Modulatoren des Dopamin-Transporters, die an der Pathogenese des idiopathischen Parkinson-Syndroms beteiligt sind. Daher soll geprüft werden, wie sie auf die Freisetzung von Dopamin in der Substantia nigra wirken, und ob diese Wirkung zur Degeneration dopaminerger Neurone beiträgt. Die Aufnahme von Dopamin durch den DAT wird von verschiedenen Drogen und Medikamenten gehemmt. Daher soll untersucht werden, ob diese Medikamente auch die Freisetzung von Dopamin in der SNr modulieren, und ob sie aufgrund dessen neuroprotektiv in Tiermodellen des idiopathischen Parkinson-Syndroms wirken.

多巴胺不仅存在于纹状体，也存在于黑质。树突状多巴胺神经元的兴奋作用通过刺激丘脑底核而产生。这与帕金森综合征的特发性疾病有很大的相关性，并证明了这一点。在中枢韦尔登中，多巴胺的自由转运是通过逆转多巴胺转运蛋白的作用而实现的。Darauf aufbauend nun der Signalweg aufgeklärt韦尔登，durch den die synaptische Aktivierung dopaminerger Dendriten zur Freisetzung von Dopamin führt.α-突触蛋白和粘氧化物是多巴胺转运蛋白的调节剂，与帕金森综合征的发病机制有关。这是一个韦尔登，因为它增加了多巴胺在黑质中的释放，并导致了多巴胺神经元的变性。通过DAT产生的多巴胺能使药物和药物变得稳定。Daher soll untersucht韦尔登，obese medikamente auch Freisetzung von Dopamin in der SNr modulieren，and obsie aufgrund dessen neuroprotektiv in Tiermodellen des idiopathischen Parkinson-Syndromes researched.