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Therapie von Lungenmetastasen durch Einschleusung nanopartikulärer Komplexe zur Freisetzung bioaktiver RNA-Moleküle in Tumorzellen

通过引入纳米颗粒复合物将生物活性RNA分子释放到肿瘤细胞中来治疗肺转移

基本信息

批准号：
183770344
负责人：
Professor Dr. Achim Aigner
金额：
--
依托单位：
Rudolf-Boehm-Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183770344?language=en
关键词：
Therapie von Lungenmetastasen durch Einschleusung

项目摘要

Aufgrund der weiten Verbreitung und häufig schlechten Prognose kommt der Entwicklung neuer, zielgerichteter Therapieansätze beim Lungenkrebs und bei Lungenmetastasen eine große Bedeutung zu. Der spezifische Knockdown tumorrelevanter Genprodukte über RNA Interferenz (RNAi) stellt hier eine attraktive Möglichkeit dar, erfordert aber die effiziente Einschleusung kleiner therapeutischer siRNA-Moleküle gegen relevante Zielmoleküle. In diesem Projekt werden Polymer-basierte, siRNA-beladene Nanopartikel zur spezifischen Induktion von RNAi in experimentellen Mausmodellen für Lungentumoren bzw. Lungen-metastasen in vivo eingesetzt. Verschiedene Nanopartikel, die u.a. auf Polyethyleniminen (PEIs) oder PEGylierten PEIs basieren, sowie validierte siRNAs gegen verschiedene relevante Genprodukte stehen zur Verfügung. Weiterentwickelte Polymere, die durch chemische Modifikationen (Ligandenkopplung, Liposomenumhüllung, Kopolymerisation mit anderen Polymeren) verbesserte biologische Eigenschaften aufweisen, werden bzgl. einer noch höheren Effizienz im Sinne einer Verminderung des Tumor- bzw. des Metastasenwachstums ausgebaut. Tumorzellspezifische siRNA-Einschleusung, Reduktion der Zielgen-Expression sowie anti-tumorigene bzw. anti-metastatische Effekte werden nach therapeutischer Applikation in Maus-Tumormodellen untersucht.

随着新发展的广泛传播和高度的预测，治疗学在肺结核和肺结核方面有了很大的发展。RNA干扰（RNAi）基因产物的特异性敲除肿瘤相关基因，具有吸引人的分子生物学特性，但siRNA分子的小剂量治疗效果与Zielmoleküle相关。在这个韦尔登聚合物为基础的项目中，siRNA-beladene Nanopartikel zur spezifischen Induktion von RNAi in experimentellen Mausmodellen für Lungentumoren bzw. Lungen-pronasen in vivo eingesetzt.美国的纳米微粒在聚乙烯亚胺（PEI）或基于PEG的PEI上，验证siRNA的有效性可以使相关的基因产物更好地用于生产。Weiterentwickelte Polymere，die durch chemische Modifikationen（Ligandenkopplung，Liposomenumhüllung，Kopolymerisation mit anderen Polymeren）verbesserte biologische Eigenschaften aufweisen，韦尔登bzgl.一个更好的治疗方法是预防肿瘤。种植的植物。肿瘤特异性siRNA-Einschleusung，降低Zielgen表达的抗肿瘤基因bzw。抗转移韦尔登效应在肿瘤模型治疗中的作用。