Therapie pulmonaler Metastasen durch die Freisetzung von therapeutischen RNA-Molekülen aus polymeren Nanopartikeln

通过从聚合物纳米颗粒中释放治疗性 RNA 分子来治疗肺转移

• 批准号: 21706393
• 负责人: Professor Dr. Achim Aigner
• 金额: --
• 依托单位: Rudolf-Boehm-Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21706393?language=en
• 关键词: Therapie; pulmonaler; Metastasen; durch; die

Eine Möglichkeit, in primären Lungentumoren bzw. Lungenmetastasen hochregulierte, tumorrelevante Zielmoleküle spezifisch auszuschalten, ist die Verringerung der Genexpression durch RNA-Interferenz (RNAi). In diesem Teilprojekt soll untersucht werden, ob eine lokal-pulmonale und Zielzell-gerichtete Wirkstoff-Freisetzung von small-interfering RNAs (si-RNAs) aus innovativen nicht-viralen, polymeren, bio-abbaubaren nanoskaligen Carriersystemen zur spezifischen Verminderung der Genexpression von Zielmolekülen in experimentellen Lungentumoren in vivo möglich ist und zur Verminderung des Tumor- bzw. des Metastasenwachstums führen kann. Zum Gentargeting über RNAi wird als erstes tumorrelevantes Zielgen der humane Wachstumsfaktor Pleiotrophin (PTN) verwendet. Zunächst erfolgt die in vitro-Testung verschiedener si-RNAs komplexiert mit nicht-viralen Vektoren auf der Basis von Polyethleniminen (PEIs). Die am besten geeigneten Komplexe werden dann in vivo in einem Lungenmetastasenmodell unter Verwendung humaner 1205- Melanomzellen in der athymischen Nacktmausmodell nach systemischer oder lokalpulmonaler Applikation auf ihre molekulare Spezifität und Effizienz hin getestet.

一个魔法石，在第一个Lungentumoren bzw。基因表达的检测是通过RNA干扰（RNAi）来实现的。在本研究韦尔登患者中，采用小分子干扰RNA（si-RNA）、多聚体、生物合成的纳米骨架载体系统，通过实验在体内对Zielmolekülen基因表达进行特异性检测，从而获得局部肺和Zielzell-gerichtetzung的Wirkstoff-Freisetzung。转移性肿瘤可以治愈。RNAi的靶向作用将首先通过人源性多效营养因子（PTN）治疗肿瘤相关性Zielgen。在聚乙烯亚胺（PEI）的基础上，用非病毒载体进行了体外验证si-RNA的测试。最好的复杂韦尔登可在体内肺内植入人体模型1205-黑色素瘤，在无胸腺的Nacktmausmodell中进行系统或局部肺动脉栓塞，以检测其分子特性和效率。