Dissecting phenotypic defects in "Mixed-Lineage-Leukemia-5" (Mll5)-deficient mice and cell lines: towards a molecular understanding of Mll5 function

剖析“混合谱系白血病-5”(Mll5) 缺陷小鼠和细胞系的表型缺陷：从分子角度理解 Mll5 功能

• 批准号: 5439121
• 负责人: Professor Dr. Hans-Jörg Fehling
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439121?language=en
• 关键词: Dissecting; phenotypic; defects; Mixed; Lineage

Der Verlust von Chromosom 7 (-7) oder die Deletion im langen Arm (7q-) zählen zu den häufigsten chromosomalen Veränderungen bei myeloischen Leukämien. In den letzten Jahren konnte eine 2 bis 3 Megabasen große Konsenusdeletionsregion (KDR) identifiziert werden, die den distalen Teil der Bande 7q22 sowie den proximalen Teil der Bande 7q31.1 umfaßt. Der rekurrente Verlust von chromosomalem Material legt nahe, daß in dieser KDR Gen(e) lokalisieren, die in der Pathogenese der Leukämieenstehung eine bedeutende Rolle spielen. Im Rahmen laufender Vorarbeiten wurde von unserer klinischen Partnergruppe (Dr. K. Döhner, Innere Medizin III) innerhalb der KDR ein bis dahin unbeschriebenes Gen (mixed lineage leukemia 5, MLL5) identifiziert, das aufgrund seiner Expression, seiner funktionellen Domänen und seiner Homologie zu dem bekannten Leukämiegen Mll1 ein höchst interessantes Kandidatengen darstellt. Inzwischen haben wir mittels "gene targeting" in embryonalen Stammzellen konservierte Abschnitte des Mll5 Gens mit loxP Sequenzen flankiert, um so neben klassischen knock-out Mausmutanten auch konditionell bzw. gewebespezifische "knock-outs" erzeugen zu können. Die Analyse dieser Mausmutanten soll über die physiologische Funktion von Mll5 und seine pathogenetische Bedeutung bei myeloischen Leukämien Auskunft geben.

Der Verlust von Chromosom 7（-7）or die Deletion im langen Arm（7 q-）zählen zu den häufigsten chromosomalen Veränderungen bei myeloischen Leukämien。在最近的几年里，我们可以识别出2到3兆的大Konsenusdeletionsregion（KDR）韦尔登，7 q22带的远端部分可以识别7q31.1带的近端部分。在KDR基因组中，染色体材料的残留物，在白血病的病原体中死亡，这是一个很好的例子。Im Rahmen laufender Vorarbeiten wurde von unserer klinischen Partnergruppe（Dr. K. Döhner，Internere Medizin III）innerhalb der KDR ein bis dahin unbeschriebenes Gen（mixed lineage leukemia 5，MLL5）identifiziert，das aufgrund seiner Expression，seiner funktionellen Domänen und seiner Homologie zu dem bekannten Leukämiegen Mll 1 ein höchst interestant Kandidatengen darstellt.因此，我们在胚胎Stammzellen中使用loxP序列，以M115 Gens为样本，进行“基因打靶”，从而实现经典的突变敲除。“淘汰赛”也会被淘汰。分析M115的生理功能及其与白血病发病的关系。