Role of epithelial ion transport in the pathogenesis and as a therapeutic target of chronic inflammatory airway disease

上皮离子转运在慢性炎症性气道疾病发病机制中的作用及其治疗靶点

• 批准号: 5440302
• 负责人: Professor Dr. Marcus Mall
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5440302?language=en
• 关键词: Role; epithelial; ion; transport; pathogenesis

Chronisch-entzündliche Atemwegserkrankungen wie Asthma bronchiale, chronische Bronchitis und Zystische Fibrose gehören zu den häufigsten chronischen Erkrankungen des Kindes- und Erwachsenenalters. In Vorarbeiten an einem transgenen Mausmodell mit atemwegsspezifischer Überexpression epithelialer Na+-Kanäle (ENaC) konnten wir zeigen, dass eine gesteigerter Na+-Resorption in den Atemwegen durch Dehydratation (Volumenmangel) des Atemwegsoberflächenfilms (ASL) zu einem Defekt der mukoziliären Clearance führt und eine schwere chronische Bronchitis mit Mukusobstruktion auslöst (Mall et al., Nature Medicine in press). Diese Ergebnisse zeigen, dass die adäquate Hydratation des ASL eine Grundvoraussetzung für eine normale mukoziliäre Clearance darstellt. Diese Befunde legen nahe, dass bei entzündlichen Atemwegserkrankungen mit Mukushypersekretion eine koordinierte Regulation des Ionentransports (Salz und Wasser) und der Muzin- Sekretion erforderlich ist, um eine adäquate Hydratation der trocken sezernierten Muzin-Moleküle (und somit des ASL) zu gewährleisten und die mukoziliäre Clearance aufrechtzuerhalten. Ziel dieses Projekts ist es, die Rolle der in vivo Regulation des Ionentransports durch inflammatorische Stimuli in der Pathogenese entzündlicher Atemwegserkrankungen zu untersuchen. Weiter sollen krankheitsmodifizierende Gene identifiziert werden, welche an der Regulation des Ionentransports beteiligt sind. Von den Ergebnissen dieses Projekts versprechen wir uns ein besseres Verständnis der Pathogenese sowie die Identifikation neuer pharmakologischer Ansatzpunkte für die Therapie obstruktiver Atemwegserkrankungen.

慢性支气管哮喘、慢性支气管炎和代谢性纤维化等慢性哮喘性疾病在儿童和老年人中有很高的发病率。在一项研究中，我们使用一种具有上皮Na+-Kanäle（ENaC）表达的转基因Mausmodell，通过Atemwegsoberflächenfilms（ASL）的脱水（体积）在Atemwegen中进行Na+-再吸收，以达到Mukoziliären Clearance führt和Mukusobstruktion auslöst慢性支气管炎的目的（Mall et al.，Nature Medicine in press）。这一结果表明，ASL的充足的Hydrocarbon是一种用于正常的无障碍清除的基础。在此之前，由于Mukushypersekrankungen与Mukushypersekretion是一种协调的离子传输（Salz和瓦塞尔）和Muzin- Sekretion调节，因此需要一种适当的水力发电机来调节Muzin-Moleküle（和ASL）的流量和Mukoziliäre间隙。Ziel dieses Projekts ist es，die Rolle der in vivo Regulation des Ionentransmits durch inflammatorische Stimuli in der Pathogenese entzündlicher Atemwegserkrankungen zu untersuchen.因此，需要对基因进行韦尔登，并对离子转运的调控进行研究。Von den Ergebnissen dieses Projekts versprechen wir uns ein besseres Verständnis der Pathogenese sowie die Identifikation neuer pharmakologischer Ansatzpunkte für die Therapie obstruktiver Atemwegserkrankungen.