Organspezifische Überexpression des Amilorid-sensitiven epithelialen Na+-Kanals (ENaC) in den Atemwegen von non-CF und CF-Mäusen zur Untersuchung der Rolle der erhöhten Na+-Resorption in der Pathogenese der Lungenerkrankung bei Mukoviszidose (CF)

非 CF 和 CF 小鼠气道中阿米洛利敏感的上皮 Na 通道 (ENaC) 的器官特异性过表达,以研究 Na 重吸收增加在囊性纤维化 (CF) 肺部疾病发病机制中的作用

基本信息

项目摘要

Die chronisch progrediente Lungenerkrankung stellt die Hauptursache für die Morbidität und Mortalität bei Mukoviszidose (Cystische Fibrose, CF) dar. In den Atemwegen von CF-Patienten kommt es zur Verlegung mit zähem Schleim und zur chronischen Besiedlung mit Bakterien. In funktionellen Untersuchungen wurde ein Defekt der cAMP-abhängigen Cl--Sekretion und eine erhöhte Na+-Resorption beschrieben. Der Zusammenhang zwischen diesen charakteristischen Störungen des Ionentransports und der bakteriellen Besiedlung bei CF ist weiterhin ungeklärt. Die Aufklärung der Pathogenese ist dadurch erschwert, daß CF-Mäuse in den unteren Luftwegen keine CF-typischen Veränderungen des Ionentransports und keine Lungenpathologie aufweisen. Ziel dieses Projektes ist es, den Effekt der organspezifischen Überexpression des Amilorid-sensitiven epithelialen Na+-Kanal (ENaC) in den Luftwegen von non-CF und CF-Mäusen auf den pulmonalen Phänotyp zu untersuchen. Hierdurch soll im Tiermodell, unter in vivo Bedingungen, geklärt werden, ob die erhöhte Na+-Resorption in den Luftwegen von CF-Patienten ursächlich an der Entstehung der CF-typischen Lungenerkrankung beteiligt ist. Die geplanten Experimente sind somit von großer Bedeutung für das Verständnis der Pathogenese und für die Entwicklung neuer pharmakologischer Ansätze zur Therapie der Mukoviszidose.
Die chronisch progrediente Lungenerkrankung stellt die Hauptursache für die Morbidität und Mortalität bei Mukoviszidose(Cystische Fibrose,CF)dar.在CF-患者的Atemwegen中,可以使用Schleim和Bakterien进行校准和计时。在功能上,研究发现cAMP-abhängigen Cl--Sekretion和Na+-Resorption beschrieben的缺陷。Der Zusammenhang zwischen diesen charakteristischen Störungen des Ionentransmits und der bakteriellen Besiedlung bei CF ist weiterhin ungeklärt. Die Aufklärung der Pathogenese is dadvertischwert,dadvertising CF-Mäuse in den unteren Luftwegen keine CF-typischen Veränderungen des Ionentransmits und keine Lungenpathologie aufweisen.这些研究表明,Amilorid敏感性上皮Na+-卡纳尔(ENaC)的器官特异性表达对非CF和CF-Mäusen的肺部Phänotype的影响。因此,在体内实验中,通过对CF患者的肺组织进行Na+吸收的研究,发现CF型肺组织的Na+吸收率较高,这是一种韦尔登。Die geplanten Experimente sind somit von großer Bedeutung für das Verständnis der Pathogenese und für die Entwicklung neuer pharmakologischer Ansätze zur Therapie der Mukoviszidose.

项目成果

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