Arrhythmogenesis associated with mutations in KCNH2 (HERG)

与 KCNH2 (HERG) 突变相关的心律失常发生

• 批准号: 5440778
• 负责人: Professor Dr. Olaf Pongs
• 金额: --
• 依托单位: Fachrichtung Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5440778?language=en
• 关键词: Arrhythmogenesis; associated; mutations; KCNH2; HERG

Die genetische Veranlagung zu einer verlängerten QT (LQT)-Phase im EKG ist verbunden mit einem erheblich erhöhten Risiko ventrikulärer Tachyarrhythmie, Synkopen und plötzlichem Herztod, meist ausgelöst durch körperliche Anstrengung oder emotionalen Stress. Beides stimuliert kardiale b-adrenerge Rezeptoren, deren Blockade eine zur Zeit gängige prophylaktische Therapie des LQT-Syndroms darstellt. Uns stehen neuartige hereditäre Mutationen im KCNH2 (HERG)-Gen, das für die a-Untereinheiten des kardialen IKr (HERG)-Kaliumkanals kodiert, zur Verfügung. Die Eigenschaften der mutierten HERG-Kanäle lassen vermuten, dass in den betreffenden LQTS-Patienten die HERG-Kanäle zwar wild-typische biophysikalische Eigenschaften haben, aber ihre Aktivität durch b-adrenerge Rezeptor-stimulation nicht mehr modulierbar ist. Dies würde bedeuten, dass die Entkopplung von IKr (HERG)-Kaliumkanalaktivität und b-adrenerger Rezeptorstimulation von entscheidender Bedeutung für die Pathophysiologie der Arrhythmogenese in LQTS-Patienten ist. Diese Arbeitshypothese soll in dem beantragten Projekt mit humangenetischen, molekular-biologischen, elektrophysiologischen, immunzytochemischen und zellphysiologischen Methoden untersucht werden.

Die genetische Veranlagung zu einer verlängerten QT（LQT）-Phase im EKG ist verbunden mit einem erheblich erhöhten Risiko ventrikulärer Tachypharmie，Synkopen und plötzlichem Herztod，meist ausgelöst durch körperliche Angluung oder emotionalen Stress.当刺激心脏b肾上腺素受体时，阻滞剂可用于LQT综合征的早期辅助治疗。KCNH 2（HERG）-Gen中的一种遗传性突变，可用于IKr（HERG）-Kaliumkanals kodiert的非遗传性突变，以进行验证。HERG-Kanäle的特征性变化，在LQTS-Patienten中，HERG-Kanäle具有野生型生物生理学特征，但其通过b-肾上腺素受体刺激的激活并不是梅尔调节剂。因此，IKr（HERG）-钾通道激动剂和b-肾上腺素受体激动剂刺激可用于LQTS-Patienten心律失常的病理生理学研究。这些工作是通过人体、分子生物学、电生理学、免疫化学和细胞生理学方法进行的。