Modulation der Chemokinantwort durch das murine Cytomegalievirus (MCMV)

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Das murine Cytomegalievirus (MCMV) hat eine Vielfalt von Mechanismen entwickelt, um der Erkennung und Eliminierung durch das Immunsystem zu entkommen. Das Virus zeichnet sich dadurch aus, dass es in einem immunkompetenten Wirt nach einer akuten Infektion eine lebenslang persistierende Infektion etabliert. Begleitend zur akuten Infektion tritt eine transiente Immunsuppression auf, in deren Verlauf es zu sekundären opportunistischen Infektionen kommen kann. In der frühen Immunantwort gegen MCMV spielen Chemokine eine wichtige Rolle, um Effektorzellen zu rekrutieren und zu aktivieren. Eigene Vorarbeiten zeigen, dass MCMV mit der Produktion dieser zentralen löslichen Mediatoren interferiert, indem es in ruhenden Makrophagen die Induktion der Chemokine MIP-1a, MIP-1b und RANTES blockiert sowie in aktivierten Makrophagen die Produktion der Chemokine effektiv reprimiert. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, den molekularen Mechanismus der Chemokinregulation durch MCMV als einen potentiellen Mechanismus der Immunevasion aufzuklären. Weiterhin soll im Mausmodell die Blockade der Chemokinproduktion anhand rekombinanter Virusmutanten revertiert werden, um Aussagen über die Bedeutung einzelner Chemokine in der Interaktion von infizierten Zellen mit Effektorzellen zu treffen. Aus den im Maussystem erzielten Ergebnissen werden grundlegende Erkenntnisse über die Interaktion von Virus und Wirtszelle erwartet, die von Relevanz für das humane System sein werden.