感覚情報フィルター機能の遺伝基盤の解明：精神疾患病理との関連

阐明感觉信息过滤功能的遗传基础：与精神疾病病理学的关系

• 批准号: 16F16419
• 负责人: 吉川 武男
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-10-07 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16419/
• 关键词: 統合失調症; iPS細胞; マウス近交系; Chd23遺伝子; eQTL; プレパルス抑制; 関連解析; ゲノム編集; 内耳; 橋; 不確帯

マウスでのCdh遺伝子のアレル効果を調べるために、B6系統（Cdh遺伝子753A/A）とB6系統マウスに753G（C3マウス型）をノックインしたマウスを用いて、脳内の複数の部位（橋およびZona Incerta）で、アレル別トランスクリプトをdigital PCR法を用いて絶対定量を行った。その結果、橋およびZona Incertaの両部位で753A/A型は753G/G型に比較して絶対発現量が有意に高かった。これは、753A/GがeQTL (expression Quantitative Trait Locus)として働いていることを示すものである。ヒトにおいては、マウスで753A/Gに相当するヘテロの統合失調症患者から採血できたので、末梢Tリンパ球からiPS細胞を作製し、いろいろな分化段階でアレル別トランスクリプトをdigital PCR法を用いて絶対定量した。マウスとは逆に、ヒトiPS細胞では753Gに相当するアレルの発現量が753A相当アレルに比較して有意に上昇していた。Neurosphereおよびneuronに分化させたサンプルではアレルの効果はみられなかった。いずれにしても、ある発達段階、ある組織ではヒトでも753A/GがeQTLとして働いている可能性が示唆された。また最近、Cdh23が脳発達期においてGABAニューロンの聴覚野への移動に関与していることが報告されたので、B6 vs. C3マウス、B6 753A/A vs. B6 753G/Gマウス等を用いて、Zona Incertaや聴覚野におけるGABAニューロンの密度の測定を試みた。聴覚野ではGABAニューロンの密度はスパースで、アレル間に密度の差は検出できなかった。Zona Incertaではシグナルが強すぎて定量解析が困難であった。

マ ウ ス で の Cdh posthumous son 伝 の ア レ ル unseen fruit を adjustable べ る た め に, B6 system (Cdh heritage 伝 sub A / 753 A) と B6 system マ ウ ス に 753 g (C3 マ ウ ス type) を ノ ッ ク イ ン し た マ ウ ス を with い て, 脳 の plural の parts (bridge お よ び Zona Incerta) で, ア レ ル don't ト ラ ン ス ク リ プ ト を を digital PCR method with い て off line quantitative を っ seaborne た. そ の results, bridge お よ び Zona Incerta の struck parts で 753 A/A type は 753 G/G type に compare し て unique 発 seaborne volume now が intentionally に high か っ た. こ れ は, 753 a/G が eQTL (expression policy Trait Locus) と し て 働 い て い る こ と を shown す も の で あ る. ヒ ト に お い て は, マ ウ ス で 753 a/G に す る ヘ テ ロ の identity disorder patients か ら blood で き た の で, peripheral T リ ン パ ball か ら iPS cells を as し, い ろ い ろ な differentiation Duan Jie で ア レ ル don't ト ラ ン ス ク リ プ ト を を digital PCR method with い て unique quantitative seaborne し た. マ ウ ス と は inverse に, ヒ ト iPS cells で は 753 g に す る ア レ ル の 発 now quantity が 753 a fairly ア レ ル に compare し て intentionally に rise し て い た. Neurosphereおよびneuronに differentiates させたサ <s:1> プ で で アレ アレ アレ the effect of アレ みられな った った. い ず れ に し て も, あ る 発 Duan Jie, あ る organization で は ヒ ト で も 753 a/G が eQTL と し て 働 い て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た recently, Cdh23 が 脳 発 phase of に お い て GABA ニ ュ ー ロ ン の hearing wild へ の mobile に masato and し て い る こ と が report さ れ た の で and B6 vs. C3 マ ウ ス and B6 753 A/A vs. B6 753 G/G マ ウ ス い を in て, Zona Incertaや聴覚 field におけるGABAニュ ニュ ロ <s:1> <s:1> density <e:1> determination を test みた. Hearing the wild で は GABA ニ ュ ー ロ ン の density は ス パ ー ス で, ア レ ル の に density difference between は 検 out で き な か っ た. Zona Incertaで シグナ シグナ が が strong すぎて quantitative analysis が difficult であった.