C57BL/6とC3H/He間でのコンソミックマウス系統の作成

C57BL/6 和 C3H/He 间体小鼠品系的创建

• 批准号: 14657236
• 负责人: 吉川 武男
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657236/
• 关键词: コンソミックマウス; 複雑遺伝疾患; 精神疾患; 近交系マウス; C57BL; 6; C3H; He; 近郊系マウス

コンソミックマウスとは、受容系統のある染色体丸ごと1本を供与系統の染色体で置き換えたマウスで、コンソミツク系統はこれまで一般的だったコンジェニック系統、リコンビナント・インブレッド系統の弱点を克服し利点を合わせ持ったものと言える。コンソミック系統が樹立されると、精神疾患を含めて多因子疾患の原因遺伝子の絞り込み・遺伝子の単離に非常に役立つ。我々は、C57BL/6(B6)とC3H/He(C3)マウス近交系間でそれぞれを受容系統、供与系統とした「表」・「裏」のコンソミックラインを染色体2番、4番、6番、8番、11番、14番、17番、X染色体について作成中である。N2世代、N4世代で「best male/female」個体を選択する「スピードコンソミック」という手法を用いるため、N5世代で目的の染色体がほぼ100%置き換わった系統が得られる予定である。本年度は、N3世代個体を親系統に戻し交配して各染色体につき以下の数の雄を確保した(「表」+「裏」):染色体2番-51匹、4番-82匹、6番-92匹、8番-95匹、11番-107匹、14番-109匹、17番-70匹。全個体をゲノムワイドマーカー(80個のマイクロサテライト)を用いてタイピングして、best male(N4世代)を各染色体あたり2匹ずつ選択した。X染色体に関しては、N2世代を307匹(「表」+「裏」)作成し、やはり80個のゲノムワイドマイクロサテライトマーカーを用いてタイピングし、best female個体を「表」と「裏」につき各2匹ずつ選択した。コンソミックマウスの作成は非常に大きなプロジェクトであり、本研究の2年間で我々の技術の確からしさが証明され、最終段階まで7合目あたりという地点に無事たどり着いた。この段階で、常染色体ラインについては精子凍結、X染色体ラインに関しては4分割胚を凍結保存し、将来に備えた。

コ ン ソ ミ ッ ク マ ウ ス と は, let system の あ る chromosome pill ご と this を system and supply で buy き の chromosomes in え た マ ウ ス で, コ ン ソ ミ ツ ク system は こ れ ま で general だ っ た コ ン ジ ェ ニ ッ ク system, リ コ ン ビ ナ ン ト · イ ン ブ レ ッ の ド system weaknesses を し tartness を close わ せ hold っ た も の と said え る. コ ン ソ ミ ッ が ク system set up さ れ る と, mental disorders を め て cause of multifactor diseases の survived 伝 の ground り 込 み, heritage 伝 son の 単 に very set つ に service. I 々 は, C57BL / 6 (B6) と C3H/He (C3) マ ウ ス inbred line between で そ れ ぞ れ を capacity system, and system と し た "table", "in" の コ ン ソ ミ ッ ク ラ イ ン を chromosome 2 times, four times, six times, 8, 11, 14 and 17 times, X chromosome に つ い て in consummate で あ る. N2 generation, N4 interchange generation で を "best male/female" individual sentaku す る "ス ピ ー ド コ ン ソ ミ ッ ク" と い う gimmick を with い る た め で purpose, N5 generation の chromosome が ほ ぼ 100% buy き in わ っ た system was が ら れ る designated で あ る. This year, for the を and N3 generation individuals, the を phylogenetic system に戻 <s:1> mated <s:1> て on each chromosome に and を followed by the number of <s:1> males を to ensure <s:1> た(" surface "+" interior "): chromosome 2-51, 4-82, 6-92, 8-95, 11-107, 14-109, 17-70. All individual を ゲ ノ ム ワ イ ド マ ー カ ー (80 の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト) を with い て タ イ ピ ン グ し て, best male (N4 interchange generation) を each chromosome あ た り 2 horse ず つ sentaku し た. X chromosome に masato し て は を, N2 generation 307 (" table "+" in ") make し, や は り 80 の ゲ ノ ム ワ イ ド マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト マ ー カ ー を with い て タ イ ピ ン グ し, best female individual を "table" と "in" に つ き each 2 horse ず つ sentaku し た. コ ン ソ ミ ッ ク マ ウ ス の is made very big に は き な プ ロ ジ ェ ク ト で あ り, 2 years this study の で I 々 の technology の is か ら し さ が prove さ れ, final Duan Jie ま で 7 close eye あ た り と い う site に nothing た ど り the い た. こ の Duan Jie で, autosomal ラ イ ン に つ い て は sperm frozen, X chromosome ラ イ ン に masato し て は 4 を embryo freezing preservation し, future に segmentation for え た.

项目成果

Toyota T. et al.: "Analysis of a cluster of polymorphisms in AKT1 gene in bipolar pedigrees : a family-based association study."Neurosci Lett. 339. 5-8 (2003)

Toyota T. 等人：“双相情感障碍谱系中 AKT1 基因多态性簇的分析：基于家庭的关联研究。”Neurosci Lett。

Arinami T. et al.: "Initial genome-wide scan for linkage with schizophrenia in the Japanese Schizophrenia Sib-pair Linkage Group (JSSLG) families."Am J Med Genet Neuropsychiatric Genet. 120B. 22-28 (2003)

Arinami T. 等人：“日本精神分裂症同胞对连锁群 (JSSLG) 家族中与精神分裂症的连锁初步全基因组扫描。”Am J Med Genet Neuropsychiatric Genet。

Yamada K. et al.: "Evidence of association between gamma-aminobutyric acid type A receptor genes located on 5q34 and female patients with mood disorders."Neurosci Lett. 349. 9-12 (2003)

Yamada K. 等人：“位于 5q34 上的 γ-氨基丁酸 A 型受体基因与女性情绪障碍患者之间存在关联的证据。”Neurosci Lett。

Ebihara T. et al.: "Structural characterization and promoter analysis of human potassium channel Kv8.1 (KCNV1) gene."Gene. 325. 89-96 (2004)

Ebihara T. 等人：“人钾通道 Kv8.1 (KCNV1) 基因的结构特征和启动子分析。”基因。

Yoshikawa, T. et al.: "Identification of multiple genetic loci linked to the propensity for "behavioral despair" in mice"Genome Research. 12. 357-366 (2002)

Yoshikawa, T. 等人：“鉴定与小鼠“行为绝望”倾向相关的多个遗传位点”基因组研究。