オートファジーと気分安定薬の作用機序

自噬和情绪稳定剂的作用机制

• 批准号: 19659295
• 负责人: 吉川 武男
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659295/
• 关键词: リチウム; 気分安定薬; オートファジー; 双極性障害; イノシトール枯渇仮説; LC3; IMPase; モデルマウス; イノシトールモノフォスファターゼ

気分安定薬の作用機序とオートファジー活性の関連、さらにイノシトール枯渇とオートファジー活性の関連を探るため、遺伝的イノシトール生成不全マウス(Impa1機能欠損マウスとImpa2 KOマウス)、あるいは気分安定薬であるリチウムを慢性投与したマウスにオートファジー活性の亢進が見られるかについて詳細に検討した。LC3タンパク質のI型からII型への変換を指標にしたとき、いずれのIpmaマウスにおいてもオートファジー活性の上昇の兆候を見いだすことはできなかった。さらに、リチウム慢性投与マウス(炭酸リチウム含有餌を使用)においては、血中リチウム濃度が治療濃度に達することを確認し、さらに鬱指標評価系として汎用される尾懸垂テスト、強制水泳テストにおいて無動時間が顕著に減少したが、このようなマウスにおいてもLC3 Iの減少あるいはLC3 IIの増加を認めなかった。これらのことから、1)Impa1,Impa2のいずれの遺伝子産物も直接オートファジーを調節する分子ではなく、2)気分安定薬としてのリチウムの作用は、オートファジー活性の上昇を介したものではないと考えられた。ただし、気分安定薬の作用が、LC3のII型への変換などを指標としていては判別できないほどの弱いオートファジー亢進作用を介している可能性や、Impa1あるいはImpa2を欠損させても、オートファジー活性を誘導するのに十分なイノシトール枯渇を引き起こすことができなかった可能性は排除できないと考えられる。脳内のイノシトール濃度別課題として進行中の双極性障害あるいは統合失調症脆弱性遺伝子のゲノムワイド関連解析においても、オートファジー関連遺伝子がこれらの疾患脆弱性に関与する遺伝子であるという示唆も得られなかった。現在、これらの結果を論文化すべく鋭意努力中である。

The mechanism of action of the anti-inflammatory agent is related to the activity of the anti-inflammatory agent. The relationship between the activity of the anti-inflammatory agent and the activity of the anti-inflammatory agent is explored. The incomplete generation of the anti-inflammatory agent (Impa1 function deficiency and Impa2 KO) is discussed in detail. The change of LC3 from type I to type II is indicated by the change of temperature and temperature of the sample. In addition, it is confirmed that when Lichiram is administered chronically (Lichiram is used with bait), the concentration of Lichiram in the blood reaches the therapeutic concentration. In addition, the evaluation of depression indicators has been widely used, such as tail suspension test, forced water swimming test, and the immobility time has been reduced. This phenomenon has resulted in a decrease in LC3I and an increase in LC3II. 1) Impa1, Impa2 and their corresponding products are directly regulated by the molecule; 2) The molecular stability of Impa1, Impa2 and their corresponding activities are regulated by the molecule; The role of the stability factor, the change index of LC3 type II phase, the possibility of the weak phase hyperactivity, the possibility of the weak phase activity, the possibility of the strong phase activity, the possibility of the weak phase activity, the possibility of the weak phase hyperactivity, the possibility of the strong phase activity, the possibility of the strong phase hyperactivity The study of bipolar disorder in the context of the ongoing study of schizophrenia vulnerability gene correlation analysis, left and right correlation gene correlation analysis, and left and right correlation gene correlation analysis, and left and right correlation gene correlation analysis. Now, the results of the discussion of culture, determined efforts in the middle

项目成果

Genetic analysis of the calcineurin pathway identifies members of the EGR gene family, specifically EGR3, as potential susceptibility candidates in schizophrenia

• DOI: 10.1073/pnas.0610765104
• 发表时间: 2007-02-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Yamada, Kazuo;Gerber, David J.;Yoshikawa, Takeo
• 通讯作者: Yoshikawa, Takeo

Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a schizophrenia endophenotype.

• DOI: 10.1371/journal.pbio.0050297
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: PLOS BIOLOGY
• 影响因子: 9.8
• 作者: Watanabe, Akiko;Toyota, Tomoko;Owada, Yuji;Hayashi, Takeshi;Iwayama, Yoshimi;Matsumata, Miho;Ishitsuka, Yuichi;Nakaya, Akihiro;Maekawa, Motoko;Ohnishi, Tetsuo;Arai, Ryoichi;Sakurai, Katsuyasu;Yamada, Kazuo;Kondo, Hisatake;Hashimoto, Kenji;Osumi, Noriko;Yoshikawa, Takeo
• 通讯作者: Yoshikawa, Takeo