The role of TREM-1 and it´s ligand in regulating the innate immune response

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Für die Regulation der angeborenen Immunantwort spielen sog. Toll-like Rezeptoren (TLR), die konservierte Strukturen aus Bakterien, Pilzen oder Viren erkennen, eine wichtige Rolle bei der Aktivierung von neutrophilen Granulozyten (PMN). TREM-1 ist ein kürzlich beschriebener aktivierender Rezeptor auf PMN, der eine zentrale Bedeutung bei akuten Infektionen hat. So wird die Expression von TREM-1 durch TLR-Stimulation hochreguliert. Kürzlich wurde von uns und anderen gezeigt, dass die gleichzeitige Stimulation via TREM-1 und TLR zu einer synergistischen Aktivierung von neutrophilen Effektorfunktionen führt, dagegen einen neutralisierenden Effekt bzgl. der anti-apoptotischen Wirkungen von TLR vermittelter Stimulierung von PMN hat. Außerdem ist TREM-1 auch in löslicher Form in der bronchoalveolären Lavage von Pneumonie-Patienten nachweisbar, was nahe legt, dass dieser Rezeptor auch löslich eine Funktion besitzt. In diesem Projekt sollen die unterschiedlichen molekularen Mechanismen geklärt werden, die für die Synergie von TREM-1 bei der TLR-vermittelten Aktivierung und für die neutralisierenden Effekte auf die anti-apoptotische Wirkung bei PMN verantwortlich sind. Des Weiteren sollen der Mechanismus der Freisetzung und der potentielle klinische Wert des Nachweises von löslichem TREM-1 bei infektiösen Erkrankungen untersucht werden. Ein weiteres Ziel dieses Projektes ist die Identifikation des bislang unbekannten Liganden von TREM-1.