Modulation von Graft-versus-Host und Graft-versus-Tumor Reaktionen durch regulatorische T-Zellen

调节性 T 细胞调节移植物抗宿主和移植物抗肿瘤反应

• 批准号: 49250381
• 负责人: Professor Dr. Markus P. Radsak
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/49250381?language=en
• 关键词: Modulation; von; Graft; versus; Host

Ein wesentliches Problem im Rahmen der allogenen Blutstammzelltransplantation ist derzeit die Schwierigkeit die Reaktivität von zytotoxischen T-Zellen (CTL), die gegen maligne Zellen gerichtet ist (Graft versus Leukemia - GvL), von der gegen den Wirt (Graft versus Host – GvH) zu trennen, da die relevanten Zielantigene meist minor Histokompatibilitätsantigene (minor H) sind. Aktuelle Arbeiten zeigen, dass MyD88 abhängige Signale, die von essentieller Bedeutung bei der angeborenen Immunität durch Toll-like Rezeptoren sind, auch eine bedeutende Rolle bei der Transplantatabstoßung im minor H Modell spielen. Weiterhin zeigt eine Vielzahl von Arbeiten, dass regulatorische T-(Treg) Zellen bei der peripheren Toleranzinduktion eine essentielle Rolle spielen. Im vorliegenden Projekt sollen die Mechanismen der MyD88- und Tregabhängigen Toleranz gegen minor H-Antigene untersucht werden und diese Erkenntnisse dazu verwendet werden, um Alloantigen-spezifische Toleranz/Depletion zur besseren Verträglichkeit von Stammzelltransplantationen zu erzielen.

在同种异体造血干细胞移植中的一个重要问题是T-泽伦（CTL）细胞毒性反应的严重性，即移植物抗白血病（GvL）和移植物抗宿主（维尔特，GvH）的恶性反应，而相关的Zielantigene是次要的组织相容性抗原（次要H）。在MyD 88的信号传导过程中，通过Toll样Rezeptoren进行免疫反应的必要性，也可以在较小的H模型中进行移植试验。此外，由于外周血T-（Treg）细胞的调节作用，耐受性诱导是一个重要的作用。在即将完成的项目中，MyD 88-和Tregabhängigen耐受性的机制已被发现，并已确定了同种异体抗原特异性耐受/消除的机制，从而使Stammzelltransplantationen的耐受性/消除变得更好。