Rekombinante Hepatitis B Viren: Vektoren für eine lebergerichtete Gentherapie und molekulare Werkzeuge

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Das Labor der Antragstellerin hat die Herstellung replikationsdefekter, rekombinanter HBV etabliert, die die Integration und Expression von Fremd-DNA erlauben. Diese HBV-basierenden Vektoren sind nicht nur viel versprechende, neue Vektoren für den lebergerichteten Gentransfer sondern auch wichtige molekulare Werkzeuge für das Verständnis der HBV-Wirt-Interaktion. Das Ziel des beantragten Projektes ist es, die rekombinanten HBV Genome so zu manipulieren, dass sie die Insertion größerer Fremd-DNA Fragmente und eine regulierbare Gen-Expression erlauben, sowie die Hülle rekombinanter HBV zu verändern. Hierbei soll untersucht werden, wie viel HBV-DNA maximal deletiert und durch Fremd-DNA ersetzt werden kann, ohne die Verpackung und reverse Trariskription des viralen Genoms zu behindern. Die veränderte Hülle soll zum einen verhindern, dass HBV-basierende Vektoren von neutralisierenden Antikörpern erkannt werden. Zum anderen sollen rekombirlante HBV mit einer floureszierenden Hülle versehen werde, um die Aufnahme der viralen Partikel in die Zelle visualisieren und so infizierbare Zellen detektieren zu können.