Lebergerichteter Zytokin-Gentransfer: Einfluss auf die Hepatitis B Virus Replikation

肝脏定向细胞因子基因转移：对乙型肝炎病毒复制的影响

• 批准号: 5329790
• 负责人: Professorin Dr. Ulrike Protzer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5329790?language=en
• 关键词: Lebergerichteter; Zytokin; Gentransfer; Einfluss; auf

Virusinfektionen wie die chronische Hepatitis B Virus (HBV) Infektion stellen eine wichtige Indikation für gen- oder immuntherapeutische Ansätze dar. Aus der klinischen Erfahrung weiss man, dass eine Stimulation des Immunsystems, z.B. durch die Gabe von Interferon, zur Viruselimination führen kann. In Tierexperimenten und in vitro wurde gezeigt, daß Zytokine die HBV-Replikation in Hepatozyten effektiv hemmen. Systemische ZytokinGaben bzw. eine systemische Zytokin-Freisetzung ist jedoch von hohen Nebenwirkungen begleitet. Das Ziel des beantragten Projektes ist es, antivirale Zytokine lokal in der Leber zu exprimieren und dadurch die HBV Replikation zu unterbinden. Dies soll ermöglichen, die antiviral wirksamen Mechanismen der Immunmediatoren genauer zu charakterisieren. Zunächst sollen die Zytokine Interferon beta, Interferon gamma und der Interferon-induzierte Protein IRF-1, später auch TNFa, IL-12 und IL-18, nach adenoviralem Gentransfer exprimiert werden. Die Expression soll selektiv in Hepatozyten unter einem Tetrazyklin-regulierbaren Promotor erfolgen. In vitro an geeigneten Zellinien und primären Leberzell-Präparationen, sowie in vivo in Mäusen soll untersucht werden, i) welche Zytokine nach lokaler Expression die HBV-Replikation hemmen und inwieweit es hierbei zur Leberschädigung kommt, ii) welcher Schritt im HBV-Replikationszyklus durch diese Zytokine inhibiert wird und iii) welche intra- und extrazellulären antiviralen Mechanismen beteiligt sind. Die gewonnenen Erke

慢性B型肝炎病毒（HBV）感染是一种遗传学或免疫学治疗方法。从临床实验韦斯人那里，我们得到了一种免疫系统的刺激，z.B.通过干扰素的作用可以消除病毒。在实验和体外试验中，证实了Zytokine在Hepatozyten中有效地抑制了HBV的形成。Systemische ZytokinGaben bzw.一个系统的Zytokin-Freisetzung是从更高的Nebenetranskungen开始的。该项目的目的是，在肝脏中局部使用抗病毒Zytokine，以消除HBV感染。Dies soll ermöglichen，die antiviral drugsaksamen Mechanismen der Immunediatoren genauer zu charakterisieren.因此，我们需要研究干扰素β、干扰素γ和干扰素诱导蛋白IRF-1，以及TNF α、IL-12和IL-18，通过腺病毒基因转移韦尔登。在一个四唑蛋白调节子启动子作用下，肝细胞中的选择性表达。体外Zellinien和Leberzell-Präparationen的初步制备，在Mäusen中的体内韦尔登中进行，i）在HBV感染的hemmen中局部表达Zytokine，并将其引入Leberschädigung kommt，ii）通过这些Zytokine抑制剂在HBV感染的zyklus中进行分泌，iii）在细胞内和细胞外进行抗病毒机制的研究。这是一个