Lebergerichteter Zytokin-Gentransfer: Einfluss auf die Hepatitis B Virus Replikation

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染；黄志军，黄志军，黄志军，黄志军，黄志军，黄志军，黄志军，黄志军。在实验和体外实验中，达斯细胞因子可抑制乙肝病毒在肝细胞内的复制。系统：ZytokinGaben bzw。[3][系统][Zytokin-Freisetzung] [j]。Das Ziel des beantragten Projektes ist是一种抗病毒的活蛋白因子，局部存在于Leber细胞实验和研究中，可抑制HBV复制。[endssoll] ermöglichen，抗病毒工作机制，免疫介质机制，基因特征。Zunächst sollen die细胞因子干扰素β，干扰素γ和干扰素诱导蛋白IRF-1， später每个TNFa， IL-12和IL-18，每个腺细胞Gentransfer实验。四合蛋白调控型肝磷脂启动子叶酸在肝合蛋白中表达的选择性。在体外研究了Zellinien和primären Leberzell-Präparationen，在体内研究了Mäusen和其他未受影响的细胞，1)观察了Zytokine在hbv -复制细胞中的表达，2)观察了Zytokine在hbv -复制细胞中的表达，2)观察了Zytokine在hbv -复制细胞中的表达，2)观察了Zytokine在hbv -复制细胞中的表达，2)观察了Zytokine在hbv -复制细胞中的抑制作用，3)观察了在hbv -复制细胞中的抑制作用，3)观察了在hiv -复制细胞中的抑制作用，3)观察了在hiv -复制细胞中的抑制作用，3)观察了在hiv -复制细胞中的抑制作用。Die gewonnenen Erke

Virusinfektionen wie die chronische Hepatitis B Virus (HBV) Infektion stellen eine wichtige Indikation für gen- oder immuntherapeutische Ansätze dar. Aus der klinischen Erfahrung weiss man, dass eine Stimulation des Immunsystems, z.B. durch die Gabe von Interferon, zur Viruselimination führen kann. In Tierexperimenten und in vitro wurde gezeigt, daß Zytokine die HBV-Replikation in Hepatozyten effektiv hemmen. Systemische ZytokinGaben bzw. eine systemische Zytokin-Freisetzung ist jedoch von hohen Nebenwirkungen begleitet. Das Ziel des beantragten Projektes ist es, antivirale Zytokine lokal in der Leber zu exprimieren und dadurch die HBV Replikation zu unterbinden. Dies soll ermöglichen, die antiviral wirksamen Mechanismen der Immunmediatoren genauer zu charakterisieren. Zunächst sollen die Zytokine Interferon beta, Interferon gamma und der Interferon-induzierte Protein IRF-1, später auch TNFa, IL-12 und IL-18, nach adenoviralem Gentransfer exprimiert werden. Die Expression soll selektiv in Hepatozyten unter einem Tetrazyklin-regulierbaren Promotor erfolgen. In vitro an geeigneten Zellinien und primären Leberzell-Präparationen, sowie in vivo in Mäusen soll untersucht werden, i) welche Zytokine nach lokaler Expression die HBV-Replikation hemmen und inwieweit es hierbei zur Leberschädigung kommt, ii) welcher Schritt im HBV-Replikationszyklus durch diese Zytokine inhibiert wird und iii) welche intra- und extrazellulären antiviralen Mechanismen beteiligt sind. Die gewonnenen Erke