Speziesübergreifende Etablierung von Hepatitis B Virus Infektionen mittels adenoviraler Vektoren

使用腺病毒载体建立乙型肝炎病毒感染的跨物种

• 批准号: 5174988
• 负责人: Professorin Dr. Ulrike Protzer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5174988?language=en
• 关键词: Spezies; bergreifende; Etablierung; von; Hepatitis

Das Hauptproblem bei der Entwicklung neuer, alternativer Therapieansätze für die chronische Hepatitis B Virus (HBV) Infektion ist das Fehlen eines geeigneten Zellkultur- oder Tiermodels. Zur Etablierung eines solchen Models sollen HBV-Genome mittels adenoviraler Vektoren - d.h. unabhängig vom hepadnaviralen Rezeptor - effizient in nicht permissive Zellen transferiert werden und dort eine der natürlichen Infektion vergleichbare extrachromosomale Replikation etablieren. Mit diesem Ansatz soll die Bedeutung virus- und wirtsspezifischer Faktoren für die hepadnavirale Replikation erarbeitet werden. Das verbesserte Verständnis der hepadnaviralen Replikation in Abhängigkeit vom Status der Zelle soll dazu beitragen, Isolations- und Kulturbedingungen primärer Hepatozyten im Hinblick auf die hepadnavirale Replikation zu optimieren. Diese Optimierungen sollen systematisch an DHBV-infizierten Entenhepatozyten sowie an Adeno-DHBV bzw. Adeno-HBV infizierten und HBV-transgenen Maushepatozyten durchgeführt und dann auf HBV-infizierte Humanhepatozyten übertragen werden. Um ein verbessertes Tiermodel zu entwicklen, wollen wir HBV-Genome mithilfe der adenoviralen Vektoren so in Leberzellen der Maus einschleusen, daß die hepadnavirale DNA wie bei der natürlichen Infektion extrachromosomal im Zellkern vorliegt, der volle hepadnavirale Replikationszysklus etabliert und infektiöses Virus produziert wird.

慢性乙型肝炎病毒感染的另一种治疗方法是分层模型。Zur Eablierung eines solchen模型Sollen乙肝病毒基因组手套Vektoren-D.H.不允许转移和不允许染色体外复制的有效方法。麻省理工学院发现了一种新的病毒--和一种新的病毒复制技术。Das Verstesserte Verständnis der Hepadna Virtualen Replikation in ABHänGigkeit vom Status in Zelle soll dazu beitragen，soligen-and Kulturbedingungen primärer Hepatzyten im Hinblick auf die Hepadnevirale Replikation zu Optimieren.我们建立了一种DHBV型感染肝酶的系统，即一种腺病毒感染DHBVBZW的方法，一种腺病毒感染HBV型肝炎病毒的方法，以及一种新型的乙肝病毒感染的人肝酶疗法。在Leberzellen和Maus einschleusen中，我们的乙肝病毒DNA和DNA是由染色体外的Zellkern vliegt染色体外的病毒复制而来的。