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Hemmstoffe NAD+-abhängiger Histon-Desacetylasen (Sirtuine)

NAD 依赖性组蛋白脱乙酰酶（sirtuins）抑制剂

基本信息

批准号：
5444182
负责人：
Professor Dr. Manfred Jung
金额：
--
依托单位：
Abteilung Medizinische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5444182?language=en
关键词：
Hemmstoffe NAD+abh ngiger Histon

项目摘要

Histon-Desacetylasen sind Enzyme, die die Desacetylierung von Lysinresten in Histonen, aber auch anderen Proteinen, katalysieren und damit deren Aktivität beeinflussen. Sie lassen sich in drei Klassen einteilen. Die Klassen I und II werden von zinkabhängigen Enzymen gebildet, deren Hemmstoffe sich bereits in klinischen Studien zur Krebstherapie befinden. Die Subtypen der Klasse III (Sirtuine) sind in ihrer Katalyse abhängig von NAD+. Wir haben erste potente Hemmstoffe von humanen Sirtuinen synthetisiert, die zudem noch selektiv für die Subtypen Sirt1 bzw. Sirt2 sind. Wir wollen weitere Struktur-Wirkungs-Beziehungen an Sirtuin-Hemmstoffen aufstellen und zu Substanzen mit höherer Wirkstärke und besserer Wasserlöslichkeit gelangen. Die Erstellung der Struktur-Wirkungsbeziehungen soll mit Hilfe der bekannten Sirtuin-Kristallstrukturen und Methoden des Molecular Modelings unterstützt werden. Die Hemmstoffe sollen an verschiedenen humanen Subtypen und in zellulären Systemen getestet werden und die beobachteten Selektivitäten sollen durch strukturelle Abwandlungen weiter herausgearbeitet werden. Selektive potente Hemmstoffe sollen ein besseres Verständnis der Funktion der Sirtuine ermöglichen und zur Abklärung des therapeutischen Potentials dieser Wirkstoffklasse führen.

组蛋白去乙酰化酶是一种酶，组蛋白中赖氨酸的去乙酰化酶，也可以是蛋白质、催化剂和活性抑制剂。您有三个十字架。第一和第二类韦尔登是由锌酶产生的，因此在临床治疗中需要使用这些材料。Klasse III（Sirtuine）亚型在NAD+的Katalyse中表达。我们已经有了一种合成人类Sirtuinen的潜在的血液，这种血液还可以选择Sirt 1 bzw亚型。Sirt2 sind.我们将继续进行结构-结构-设计-调整，并在最高的结构和最好的水冷却条件下进行实质性的调整。结构-结构模型的建立必须借助于结构-晶体结构模型和分子模拟方法，韦尔登才能完成。该Hemmstoffe sollen an vercedenen humanen Subtypen and in zellulären Systemen getestet韦尔登and die beobachteten Selektivitäten sollen durch strukturelle Abwandlungen weiter herausgearbeitet韦尔登. Selektive potente Hemmstoffe sollen ein besseres Verständnis der Funktion der Sirtuine ermöglichen und zur Abklärung des therapeutischen Potentials dieser Wirkstoffklasse führen.