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脂肪性肝炎の発症機序の解明に向けた肝臓、腸管、脂肪の臓器連関からのアプローチ

从肝脏、肠道和脂肪的器官联系阐明脂肪性肝炎的发病机制

基本信息

批准号：
16J00793
负责人：
秋山健太郎
金额：
$ 0.83万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J00793/
关键词：
NASH 腸管透過性 Nrf2 p62

项目摘要

これまでの研究から，p62およびNrf2遺伝子の二重欠損(double knockout ; DKO)マウスのNASH発症には肝臓と腸管が関わっており，その中心にはLPSの関与が疑われた．DKOマウスは全身で両遺伝子が欠損しているため，NASH発症に重要な組織・細胞の特定が困難である．そのため，本研究ではDKOマウスの任意の組織・細胞において各遺伝子をレスキューしたマウスを作製した．平成29年度は，NASHを自然発症するDKOマウスにおいて腸管特異的Nrf2遺伝子レスキューマウスを作製し，解析した．腸管のNrf2をレスキューしたマウスは，DKOマウスと比べ，体重は増加しなかった．一方，FITC-デキストランを用いた腸管透過性試験を行ったところ，DKOマウスでみられる透過性の亢進が抑制している傾向がみられた．また，肝臓では病態の進行が個体ごとに大きく異なっていた．個体ごと解析してみたところ，腸管の透過性の亢進が抑制されている個体において肝臓の病態の進行が抑制されていた．したがって，DKOマウスのNASH発症機序において腸管のNrf2は重要な役割を演じている可能性が示唆された．実際，in vitroの解析においてもNrf2遺伝子を欠損したCaco-2（腸管上皮細胞）では，タイトジャンクションタンパク質Zo-1の発現が低下しており，バリア機能の低下が見られた．一連の研究結果を踏まえて，分子学的機構を解明することにより，どの臓器でどの遺伝子がDKOマウスのNASH発症に深く関わっているかを明確にすることができる．食事療法と運動療法以外に有効な治療法が確立されていないNASHに対し，本DKOマウスを用いることで，画期的な治療薬の開発に繋がる可能性がある．

P62

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

p62:Nrf2遺伝子二重欠損マウスの肝蔵，内臓脂肪，腸内環境の解析よりみた NASH発症機序の解明

通过分析p62:Nrf2基因双缺陷小鼠肝脏储存、内脏脂肪和肠道环境阐明NASH发病机制

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
秋山健太郎;蕨栄治;正田純一;秋山健太郎，蕨栄治，正田純一
通讯作者：
秋山健太郎，蕨栄治，正田純一

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)自然発症マウスにおける Kupffer 細胞の表現形質の変化と発症機序との関連性．

库普弗细胞表型变化与自发性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠发病机制的关系。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Yoshioka;S. Chikahisa;N. Shimizu;T. Shiuchi and H. Sei.;呉世昶，志田隆史，正田純一;Nakata A.;生内由佳，本田貴紀，陳涛，楢﨑兼司，陳三妹，熊谷秋三;秋山健太郎，蕨栄治，正田純一．
通讯作者：
秋山健太郎，蕨栄治，正田純一．

p62:Nrf2遺伝子二重欠損マウスの非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）発症機序における腸管と肝の臓器連関，両遺伝子の果たす生体防御の役割

双 p62:Nrf2 基因缺失小鼠非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 发病机制中肠和肝器官的联系，以及这两个基因在生物防御中的作用

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
秋山健太郎;蕨栄治;正田純一
通讯作者：
正田純一

NASH自然発症マウスにおける腸内細菌叢と腸管上皮バリア機能の異常

自发性 NASH 小鼠肠道菌群和肠上皮屏障功能异常

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
安食博志;石原一;枝松圭一;小峰昇一，秋山健太郎，蕨栄治，正田純一;漆島達哉;豊田優;秋山健太郎，蕨栄治，正田純一
通讯作者：
秋山健太郎，蕨栄治，正田純一

DOI：
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通讯作者：
磯辺智範，高倉有，平野雄二，蘇　リナ，志田隆史，佐藤英介，只野喜一，岡本嘉一，正田純一