シガトキシン３Ｃの収束的全合成研究

雪卡毒素3C的收敛全合成研究

• 批准号: 16J00887
• 负责人: 佐藤 たくと
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J00887/
• 关键词: シガトキシン; 環状ポリエーテル; 天然物全合成; 立体選択的合成

シガトキシン3Cは、渦鞭毛藻が産生し強毒性を示す希少天然物で、熱帯・亜熱帯地域で頻発する自然毒食中毒「シガテラ」の原因物質である。本化合物はA~M環までの13個の環状エーテルと30個の不斉中心を持つ巨大で複雑な梯子状分子である。本研究ではシガトキシン3Cの効率的な合成方法の開拓を目指した。先に構築困難な中員環（E、F、I環）を合成し、短段階で簡便な合成が望ましい収束的連結の終盤では、環化容易な6・7員環を構築する方法を採用した。即ちAB環とEF環からABCDEF環を、I環とL環からIJKL環を合成し、それらを連結することで全合成を狙った。まず、はじめにABCDEF環の合成を行った。AB環は当研究室で既に確立した手法を用いて合成した。一方でEF環は既に筆者によって合成が達成されていたものの、極めて再現性が乏しい段階がいくつか存在していたためその解決を行った。更に合成したAB環とEF環をアニオンカップリングで連結し、還元的エーテル化によりC・D環を構築することでシガトキシン3Cの半分以上を占めるABCDEF環の合成を達成した。IJKL環の合成は当研究室にて達成されているため、次にABCDEF環とIJKL環の連結およびG・H環の構築を目指した。H環はエポキシアルコールの6-exo環化により構築し、G環は還元的エーテル環化により構築する予定である。この方法は当研究室の過去の検討(Tetrahedron, 2006, 62, 7408)に基づくが、エポキシドの前駆体であるZ体の3置換オレフィンの合成が未解決の課題であった。この解決のため筆者は、(1)アルキンとアルデヒドのアニオンカップリングによるセグメントの連結、(2)イノンのヒドロスズ化、(3)有機銅試薬によるメチル基の導入、を用いたZ体の3置換オレフィンの構築方法を、単純基質を用いて開発した。

3C. It is desirable to reduce the occurrence of toxic substances in natural substances, heat zones and hot zones. The compound has 13 rings and 30 centers, and is a giant ladder-like molecule. This study is aimed at exploring the efficient synthesis methods of 3C. The method of constructing 6 - 7-membered rings is adopted, which is difficult to synthesize and easy to synthesize in short order That is, AB ring, EF ring, ABCDEF ring, I ring, IJKL ring are synthesized and linked. The ABCDEF ring is synthesized by the following steps: AB ring when the research room is established, the method is used to synthesize One side of the EF ring is the author of the synthesis to achieve the end of the stage, the extreme reproducibility of the stage, the existence of the middle of the stage, the solution of the line In addition, the synthesis of AB ring and EF ring can be achieved by constructing AB ring and EF ring. The synthesis of IJKL rings is the first step in the study of ABCDEF rings and the construction of IJKL rings H ring is a 6-exo cyclization structure, G ring is a 6-exo cyclization structure. This method is an unsolved problem in the synthesis of 3-substituted derivatives based on a previous study in our laboratory (Tetrahedron, 2006, 62, 7408). The solutions are as follows: (1) link of organic materials,(2) conversion of organic materials,(3) introduction of organic copper compounds, construction method of 3-substituted organic materials, and development of pure substrates.

项目成果

Synthesis of the ABCDEF-ring of ciguatoxin 3C

雪卡毒素 3C ABCDEF 环的合成

• DOI: 10.1016/j.tet.2016.12.041
• 发表时间: 2017
• 期刊: Tetrahedron
• 影响因子: 2.1
• 作者: Takuto Sato;Kenshu Fujiwara;Keisuke Nogoshi;Akiyoshi Goto;Daisuke Domon;Natsumi Kawamura;Yoshitaka Nomura;Daisuke Sato;Hideki Tanaka;Akio Murai;Yoshihiko Kondo;Uichi Akiba;Ryo Katoono;Hidetoshi Kawai;Takanori Suzuki
• 通讯作者: Takanori Suzuki