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髄鞘の形成や再生過程における非定型ミオシンの機能解析

非典型肌球蛋白在髓磷脂形成和再生过程中的功能分析

基本信息

批准号：
16J01998
负责人：
山崎礼二
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、中枢ミエリンの形成や再生機構に着目し、オリゴデンドロサイト(OLs)に発現する非定型ミオシンの生理機能を明らかにすることを目的として研究を行った。昨年度までの研究成果から非定型ミオシンであるmyosin ID (Myo1d)とmyosin VI (Myo6)が新たにOLsに発現しており、これらの分子にはそれぞれ特異的な発現時期があり、OLsの分化やミエリン形成においてそれぞれが異なった機能を果たす可能性を見出してきた。また、脱髄モデルマウスを用いた解析からミエリン再生過程においてMyo1dが重要な役割を担っている可能性が示唆されている。本年度は、ミエリン再生過程におけるMyo1dの役割を詳細に解析するために、昨年度と同様にクプリゾン含有飼料による脱髄モデルマウスを作製し、再生過程の脱髄部にMyo1d特異的なsiRNAを投与した。その結果、siRNA投与でのMyo1d発現の減少により、主要なミエリンタンパク質の発現が減少していた。またこの際に成熟OLsの数には大きな変化は見られなかったが、その多くがアポトーシスを引き起こしていることが明らかとなった。これらのことから生体内のミエリン再生過程において、Myo1dは OLs成熟後のミエリン形成最終段階で生存にも関わる重要な役割を果たしていることが示唆された。さらにMyo1dの発現抑制によって増加した活性化ミクログリアの性質を調べるために神経障害性と神経保護性のマーカーを用いて解析したところ、神経障害性のミクログリアが増加傾向であるのに対し、神経保護性のミクログリアが優位に減少していた。このことから、Myo1d発現減少によるOLs の異常により炎症が持続し、再生が遅延していると考えられた。以上の結果から、中枢脱髄後の再生過程においてもMyo1dが重要な役割を担っていることを明らかにした。

In this study, the central government is responsible for the establishment of a regeneration mechanism that aims at the development of non-stereotyped health care units (OLs). The results show that the physiological mechanism of non-stereotyped health care workers is able to understand the purpose of research. In the last year, the results of research on non-stereotyped myosin ID (Myo1d) myosin VI (Myo6) have shown that there is a real-time response in OLs, and that there is a significant impact on the differentiation of OLs in the current period of time, and that there is a significant impact on the possibility of failure. In this paper, we use the analysis method to analyze the process of regeneration. It is important for Myo1d to pay attention to the possibility of operation. This year, the process of regeneration is due to increase the cost of Myo1d. In the same year, there are some information on the siRNA investment of the department of Myo1d. The results of the results, the siRNA investment and the Myo1d results show that there are fewer errors, and the main results show that there are fewer errors in the results. The number of mature OLs is much higher than that of the control group. During the process of regeneration in vivo, Myo1d OLs matured and became the most important part of the survival process. In this case, you can use the Myo1d to prevent the injury of the human body, to prevent the injury of the god, to prevent the harm of the god, and to increase the activity of the child. There is a lack of OLs in Myo1d. Inflammation persists and regeneration persists. The results of the above results show that the process of regeneration after central detoxification is very important in Myo1d operation.