頭部神経堤の分化運命決定におけるＡＦ１０－Ｄｏｔ１ＬによるＨ３Ｋ７９ｍｅ機能解析

AF10-Dot1L 分析 H3K79me 功能决定头部神经嵴分化命运

• 批准号: 16J02655
• 负责人: 小河 穂波
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: University of Miyazaki (2017)Nara Women's University (2016)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J02655/
• 关键词: 神経堤細胞; エピジェネティクス; H3K79メチル化; 顔面発生; Mllt10; Af10; Dot1L

H28年度に、Af10ホモ変異胚の顔面正中の融合不全が鼻の原基（鼻隆起）内の神経堤細胞の増殖低下が一因であることが分かったが、Af10-Dot1L複合体が直接制御する遺伝子と、顔面正中の融合不全の原因となる神経堤細胞以外の組織に関しては不明であった。これをうけ、H29年度に以下の2点について解析し、論文（Ogoh H., et al., Scientific Reports, 2017）にした。（1）Af10-Dot1l複合体がAP2α遺伝子の発現制御を直接行っているかを調べるため、胎生10.5日目のAf10ホモ変異胚の鼻隆起を含む組織を用いてクロマチン免疫沈降を行った。その結果、Af10ホモ変異胚のAP2α遺伝子のプロモーター、エンハンサー、コーディング領域でH3K79メチル化の著しい減少が確認された。（2）胎生12.5日目のAf10ホモ変異胚の前脳の神経上皮で細胞増殖が増加していることから、神経前駆細胞の増殖異常が示唆された。胎生12.5日目のAf10ホモ変異胚の前脳では、両側の内側基底核隆起間の幅が広がり、内側基底核隆起と外側基底核隆起の境界が曖昧となっていた。この表現型は、頭部が外側へ拡がる表現型（ハイパーテルリズム）を示すマウスモデルで見られる。このことから、Af10ホモ変異胚では前脳の神経上皮にある神経前駆細胞の増殖異常により、ハイパーテロリズムを生じ、顔面正中の融合不全の一因なっている可能性が示唆された。以上の内容から以下の論部を投稿し、採択された。Mllt10 knockout mouse model reveal critical role of Af10-dependent H3K79 methylation in midfacial development. Ogoh H., et al., Sci Rep. 2017

H28 year, Af 10-Dot 1L complex directly controls the growth of neural cells in the nasal primordium (nasal eminence) due to incomplete fusion of heteroembryos in the middle of the face. The reason for incomplete fusion in the middle of the face is unknown. The following two points in the analysis of H29 (Ogoh H., et al., Scientific Reports, 2017）にした。(1) Af10-Dot 11 complex is used to control the development of AP2 α gene directly. The results show that the AP2 α gene of Af10 has been reduced by H3K79 in the field of Af10. (2) On the 12.5 th day of birth, Af10 showed abnormal growth of neuroepithelial cells in heteroembryos. Af10 of the 12.5-day-old embryo is divided into two parts: the anterior part of the embryo and the lateral part of the nucleus basalis. This phenotype is shown in the outer part of the head. The possibility of abnormal growth of neuroepithelial cells in the brain and incomplete fusion in the middle of the face is indicated. The above contents are submitted and collected by the following discussion departments. Mllt10 knockout mouse model reveal critical role of Af10-dependent H3K79 methylation in midfacial development. Ogoh H., et al., Sci Rep. 2017

项目成果

顔面発生におけるH3K79メチル化の機能

H3K79甲基化在面部发育中的作用

• 发表时间: 2016
• 作者: 沖 啓輔;山上 健;永田麻梨子;高島夏希;真柳浩太;白井 剛;石野園子;石野良純;小河 穂波
• 通讯作者: 小河 穂波

顔面形成におけるAf10を介したH3K79meの機能

H3K79me 通过 AF10 在面部形成中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Mariko Nagata;Sonoko Ishino;Takeshi Yamagami;Jan-Robert Simons,Tamotsu Kanai;Haruyuki Atomi;and Yoshizumi Ishino.;小河穂波
• 通讯作者: 小河穂波

KU Leuven Univercity(Belgium)

鲁汶大学（比利时）

Af10 regulates mid facial development via H3K79 methylation

AF10 通过 H3K79 甲基化调节中面部发育

• 发表时间: 2018
• 作者: Wu;L. J.;Higashimori;A.;Qin;Y.;Hojo;T.;Kubota;K.;& Li;Y. Y.;Honami Ogoh
• 通讯作者: Honami Ogoh