Development of a mouse model analysis system to understand the breakdown of tissue function due to microvascular network abnormalities

开发小鼠模型分析系统，以了解微血管网络异常导致的组织功能崩溃

• 批准号: 22K20744
• 负责人: 小河 穂波
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20744/
• 关键词: 微小血管網; 3次元構造解析; マウスモデル; 老化; 心臓; 皮膚血管網; ぺリサイト; 心筋

加齢や生活習慣病による血管内皮細胞の機能低下と動脈硬化の進行は病態形成や個体老化に関与する。毛細血管レベルの微小血管網がどのように影響を受け、組織・期間として個体レベルの機能低下に繋がるのかが注目される。しかし、研究基盤となる十分な方法論の欠如が課題となっている。本研究では、高脂肪食と血管壁を固くするL-NAMEの投与によって作成できるHFpEF(収縮機能が保持された心不全)モデルマウスを血管内皮細胞障害モデルとして使用し、内皮細胞障害に伴う血管構成因子(基底膜、内皮細胞、ぺリサイト)の形態変化や機能異常がどのように組織や個体レベルの機能低下に繋がるのかを調べるための方法論と新しい評価基準の確立を目的とする。2022年10月から補助を受け、これまでに報告がなかったマウスの耳皮膚および心臓でのぺリサイトの免疫染色方法を確立した。2023年1月からHFpEFモデルマウスの作成を開始し、高脂肪食とL-NAME投与を15週間与えたマウスでは耳皮膚の微小血管網の密度低下が確認された。一方、心臓では一部のHFpEFモデルマウスで心肥大が見られたが、15週負荷期間ではHFpEF発症までには至らないことが分かってきた。毛細血管マイクロスコープを用いた皮膚毛細血管網の観察に関してはマウスの足底にある微小血管網が経時的に観察しやすいことが分かってきた。微小血管網異常を誘導するためのColl4 a1/a2遺伝子改変マウスの作製が進み、F1での個体を得ている。

In addition, lifestyle-related diseases are caused by the low function of vascular endothelial cells and the progression of arteriosclerosis, which are related to the aging of individuals. The capillary network of tiny blood vessels is affected by the influence of the tissue and period, and the function of the individual is low and the function is low.しかし、Research base and methodology are very good. In this study, a high-fat diet was used to solidify the blood vessel wall and the L-NAME was added to create HFpEF (collection). The systolic function is maintained and the heart is insufficiency) The vascular endothelial cell disorder of the vascular endothelial cell is used, and the endothelial cell disorder is used The morphological changes and dysfunction of the vasculogenic factors (basement membrane, endothelial cells, and endothelial cells) and the abnormality of the tissue The purpose of the low-functioning individual system is to establish the methodology and the new evaluation criteria. October 2022 subsidy report and report of subsidy The immunostaining method of the skin of the ear and the heart of the ear has been established. In January 2023, the preparation of HFpEF モデルマウスの was started, the high-fat diet and L-NAME administration were administered for 15 weeks, and the low density of the microvascular network of the ear skin was confirmed. One side, the heart is thick and the heart is big and the heart is big and the heart is big and the heart is fat, and it is HFpEF, 1 During the 5-week load period, the HFpEF syndrome was divided into HFpEF and HFpEF. Capillary blood capillary network いた skin capillary network の観看に关 してはマウThe sole of the sole of the foot is a network of tiny blood vessels. The microvascular network abnormality is induced by Coll4 a1/a2, and the F1 individual is modified.