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Development of a mouse model analysis system to understand the breakdown of tissue function due to microvascular network abnormalities

开发小鼠模型分析系统，以了解微血管网络异常导致的组织功能崩溃

基本信息

批准号：
22K20744
负责人：
小河穂波
金额：
$ 1.83万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

加齢や生活習慣病による血管内皮細胞の機能低下と動脈硬化の進行は病態形成や個体老化に関与する。毛細血管レベルの微小血管網がどのように影響を受け、組織・期間として個体レベルの機能低下に繋がるのかが注目される。しかし、研究基盤となる十分な方法論の欠如が課題となっている。本研究では、高脂肪食と血管壁を固くするL-NAMEの投与によって作成できるHFpEF(収縮機能が保持された心不全)モデルマウスを血管内皮細胞障害モデルとして使用し、内皮細胞障害に伴う血管構成因子(基底膜、内皮細胞、ぺリサイト)の形態変化や機能異常がどのように組織や個体レベルの機能低下に繋がるのかを調べるための方法論と新しい評価基準の確立を目的とする。2022年10月から補助を受け、これまでに報告がなかったマウスの耳皮膚および心臓でのぺリサイトの免疫染色方法を確立した。2023年1月からHFpEFモデルマウスの作成を開始し、高脂肪食とL-NAME投与を15週間与えたマウスでは耳皮膚の微小血管網の密度低下が確認された。一方、心臓では一部のHFpEFモデルマウスで心肥大が見られたが、15週負荷期間ではHFpEF発症までには至らないことが分かってきた。毛細血管マイクロスコープを用いた皮膚毛細血管網の観察に関してはマウスの足底にある微小血管網が経時的に観察しやすいことが分かってきた。微小血管網異常を誘導するためのColl4 a1/a2遺伝子改変マウスの作製が進み、F1での個体を得ている。

In addition, lifestyle diseases, vascular endothelial cell dysfunction and atherosclerosis progression, the formation of pathologies and individual aging are related. The microvascular network of capillaries is affected by the changes in tissue and period, and the function of individual capillaries is reduced. The research base is very important for methodology. In this study, high fat diet and vascular wall fixation were performed by L-NAME and HFpEF. Objective: To establish a new methodology for evaluating vascular endothelial cell dysfunction associated with vascular constitutive factors (basement membrane, endothelial cells, and endothelial cells). October, 2022: Establishment of immunostaining method for ear, skin and heart January 2023: HFpEF, L-NAME, and ear microvascular network density decrease were confirmed during the first 15 weeks of treatment. A part of HFpEF was found during the 15-week loading period. The capillary network of the skin is closely related to the observation of the capillary network of the foot. Microvascular network abnormalities are induced in the Coll4 a1/a2 gene, and their mechanisms are improved and F1 individuals are improved.