化合物スクリーニングによる膀胱癌新規治療法の探索

通过化合物筛选探索膀胱癌治疗新方法

• 批准号: 16J03059
• 负责人: 北 悠希
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J03059/
• 关键词: 膀胱癌; シスプラチン; 抗がん剤耐性

GC療法とDisulfiram(DSF)の併用による殺細胞効果増強のメカニズムが、銅トランスポーターであるATP7Aの細胞内局在の変化によってPtのDNA架橋量が増加し、活性酸素種の増大によってアポトーシスが誘導されることによるものであることを、in vitroの実験系で示した。併用療法の効果判定に用いる患者由来腫瘍皮下移植モデルを新たに3系統樹立した。膀胱癌細胞株同所移植マウスモデルおよび患者由来腫瘍片皮下移植モデルに対してGCとDSFの併用投与を行ったが、併用効果を確認できなかった。マウスモデルで併用効果が認められなかった原因が、DSFが血中および肝臓で速やかに代謝されてしまうことと考え、DSFをポリ乳酸でミセル化したナノ粒子製剤（DSF-NP）を作製した。UMUC3皮下移植マウスモデルにおいてシスプラチンとDSF-NPの併用効果を確認した。ヒト臨床検体での評価を行うために、Cancer Tissue-Originated Spheroid (CTOS)での薬剤感受性評価の系を構築した。患者由来腫瘍皮下移植モデル(2年間で6系統を樹立)のうちの1系統(PDX-7)から抽出したCTOSでシスプラチンとDSF-NPの併用効果を確認した。経尿道的膀胱腫瘍切除から得られたヒト膀胱癌組織由来のCTOSを複数株作製した。これを用いた併用療法の有効性を確認中であり、症例数が蓄積できたところで論文化の予定である。

GC therapy と Disulfiram (DSF) の and に よ る kill cells working fruit raised strong の メ カ ニ ズ ム が, copper ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る ATP7A の cells inside bureau in の variations change に よ っ て Pt の DNA bridge in が raised add し, active acid kind of の raised large に よ っ て ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る こ と に よ る も の で あ る こ Youdaoplaceholder0, in vitro <s:1> experiments are で showing た. The therapeutic effect was determined by subcutaneous transplantation of モデ を を of the new たに3 system into the abscess in patients with に る. Bladder cancer cell lines with the transplant マ ウ ス モ デ ル お よ び origin swollen sores piece of subcutaneous transplantation in patients with モ デ ル に し seaborne て GC と DSF の and cast with を っ た が and sharper fruit を confirm で き な か っ た. マ ウ ス モ デ ル で and sharper fruit が recognize め ら れ な か っ た が, DSF が blood お よ び routine liver で speed や か に metabolic さ れ て し ま う こ と と え test, DSF を ポ リ lactic acid で ミ セ ル change し た ナ ノ particle system tonic (DSF - NP) を cropping し た. Subcutaneous transplantation of UMUC3 ウスモデ にお にお てシスプラチ てシスプラチ と とDSF-NP <s:1> and the effect を confirm <s:1> た. ヒ ト clinical 検 body で の review 価 を line う た め に, Cancer Tissue - Originated Spheroid (CTOS) で の 薬 tonic sensitivity evaluation 価 の is を build し た. Origin is swollen sores in patients with subcutaneous transplantation モ デ ル を で 6 system set up (2 years) の う ち の 1 system (symbol - 7) か ら spare し た CTOS で シ ス プ ラ チ ン と DSF - NP の and sharper fruit を confirm し た. Transurethral resection of bladder abscess た ら obtained られたヒト bladder cancer tissue from the origin of CTOSを multiple strains were used to prepare the balloon た. の こ れ を with い た and therapy have a sharper sex を confirm で あ り, disease cases が accumulation で き た と こ ろ で theory of culture の designated で あ る.

项目成果

High-throughput chemical screening for sensitization of bladder cancer to gemcitabine and cisplatin chemotherapy

高通量化学筛选膀胱癌对吉西他滨和顺铂化疗的敏感性

• 发表时间: 2017
• 作者: T. Nakaya;T. Nakadaira;A.K. Ichikawa;Y. Seiya;A. Minamino 他（T2K Collaboration 約300名）;北 悠希
• 通讯作者: 北 悠希