膀胱癌同種移植マウスモデルを用いた化学療法感受性を規定する腫瘍免疫微小環境の解明

使用膀胱癌同种异体移植小鼠模型阐明决定化疗敏感性的肿瘤免疫微环境

• 批准号: 22K16817
• 负责人: 北 悠希
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16817/
• 关键词: 膀胱癌; 腫瘍微小環境; 癌関連線維芽細胞; マウスモデル; 腫瘍免疫

本研究の目的は、膀胱癌の化学療法抵抗性に影響を与える腫瘍微小環境、特に癌関連線維芽細胞（CAF）の機能の解明である。今年度は、2つのマウス膀胱癌モデル(①UPPL; Upk3a-CreERT2; Trp53 flox/flox; Pten flox/flox、②BBN化学発癌モデル)由来の13種の新規膀胱癌細胞株を用い、野生型B6マウスに皮下移植を行うパイロット実験を行った。結果、正常免疫を有する野生型B6マウスに高率に皮下移植可能で、投薬実験の施行が可能と考えられる6細胞株を同定した。HE染色では、これらの膀胱癌細胞株は、同じモデル由来であっても全く異なる病理像を呈することが分かった。免疫染色では、BBN化学発癌モデル由来の細胞株から形成された皮下腫瘍では、腫瘍細胞周囲にαSMAやVimentin陽性の間葉系細胞、CD8陽性T細胞が豊富であることが見出された。すなわち、これら細胞株の同系皮下移植腫瘍間では、異なる腫瘍微小環境を呈するものと考えられた。次に、これら細胞株の同系皮下移植腫瘍間の腫瘍微小環境違いが化学療法感受性に与える影響を検証するために、in vitroにおけるシスプラチンの感受性と同系皮下移植腫瘍でのシスプラチンの反応性を定量化することとした。まず、in　vitroでは、これら細胞株間で、シスプラチンのIC50は同等であり、同様にシスプラチンの感受性を有することが分かった。同系皮下移植腫瘍においては、vehicle群と比較したシスプラチン群の増殖抑制効果がそれぞれの細胞株間で異なることが予想されるが、現在1種類の細胞株の投薬実験が終了した段階で、今後その他5種類の細胞株を用いて投薬実験を進めていく予定である。

The purpose of this study is to understand the relationship between bladder cancer chemoresistance assay and microenvironment, special cancer connection maintenance germ cell (CAF). This year, 2-year-old bladder cancer cell lines (1UPPL; Upk3a-CreERT2; Trp53 flox/flox; Pten flox/flox, 2BBN chemical cancer assay) have been subcutaneously transplanted with 13 novel bladder cancer cell lines and wild-type B6 bladder cancer cell lines. Results: the results showed that there was a high rate of subcutaneous transplantation of wild type B6 virus in the normal immune system, and it was possible to test the cell line of wild type B6 virus. HE staining showed that the tumor cell line of bladder cancer and the cell line of bladder cancer had the same origin. The pathological image of bladder cancer showed that the tumor was divided into two parts. Immunostaining, BBN chemistry, cancer cell origin, cell line formation, subcutaneous tumor formation, cell cycle, α SMA cell cycle, CD8 T cell cycle, tumor cell line, cell cycle, cell cycle, and cell cycle. The microenvironment of homologous subcutaneous transplantation of the same cell line and the micro-environment of the cell line and the cell line of the mother cell and the cell line of the same cell line and the micro-environment of the cell line were tested. Subcutaneous transplantation of subcutaneous cell lines in the second generation and second generation of mother cell lines. The sensitivity of microenvironment microenvironment was different from that of microenvironment. The sensitivity was different from that of in vitro. The sensitivity of homologous subcutaneous transplantation was different from that of subcutaneous transplantation. The cell-to-cell, in vitro, cell, cell line, cell line, cell line, After subcutaneous transplantation of the same strain, the colonization inhibition of the population of homologous subcutaneous transplantation and vehicle population was compared with that of the subcutaneous transplantation. the results showed that the population of the cell line of the same type of cell line was not affected, and that of the same type of cell line of the same type of cell line was not affected, and that of the other type of cell line was determined by the method of investment in the future.

项目成果

膀胱癌同種移植モデルを用いた化学療法感受性を規定する腫瘍微小環境の解明

使用膀胱癌同种异体移植模型阐明决定化疗敏感性的肿瘤微环境

• 发表时间: 2023
• 作者: Issei Kawakami;Hirofumi Yoshino;Wataru Fukumoto;Motoki Tamai;Shunsuke Okamura;Yoichi Osako;Takashi Sakaguchi;Satoru Inoguchi;Ryosuke Matsushita;Yasutoshi Yamada;Shuichi Tatarano;Masayuki Nakagawa;Hideki Enokida.;北悠希
• 通讯作者: 北悠希