ナノミセルを用いたｍＲＮＡ導入による神経細胞死に対する神経保護

使用纳米胶束引入 mRNA 来防止神经元细胞死亡的神经保护

• 批准号: 16J04127
• 负责人: 福島 雄大
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J04127/
• 关键词: 海馬遅発性神経細胞死; 神経保護; mRNAデリバリー; BDNF; アストロサイト; DDS; 遅発性神経細胞死

虚血性神経細胞死に対する神経保護薬開発を目的として、ラット全脳虚血後海馬CA1遅発性神経細胞死に対するmRNA搭載ナノミセルを用いた神経栄養因子BDNF発現mRNAの側脳室内投与による治療実験を行った。前年度までに、全脳虚血後急性期、慢性期それぞれで、特徴的な投与タイミング依存的な神経保護効果を示した。そこで慢性期における神経保護効果の検証実験として、Y迷路を用いた短期記銘力評価を行ったところ、治療介入による短期記銘力の改善効果が認められた。また、昨年度に引き続き、投与されたBDNF発現mRNAを翻訳する細胞の同定実験を行った。虚血12時間後にBDNF発現mRNAを投与し、虚血48時間後の海馬切片を用いて、神経細胞及びアストロサイト、オリゴデンドロサイトのマーカーである抗MAP2・GFAP・APC抗体と抗BDNF抗体との二重染色を行ったところ、主にアストロサイトが投与されたmRNAを発現する所見が得られた。我々が用いているナノミセル型キャリアは細胞種を選ばず効果発現することがこれまでに示されている。従って当研究における結果は、虚血下においてアストロサイトがナノ粒子を選択的に取り込む機構があることを示唆する所見であると考えている。これらの結果から、ナノミセル型キャリアを用いた神経栄養因子発現mRNAデリバリーが、虚血性神経細胞死に対する神経保護薬として有用である可能性が示された。特に病変近傍のアストロサイトが神経栄養因子を発現し神経保護効果をもたらしたことが示唆されたことは、神経保護薬開発の大きな障害である中枢神経系に対する薬剤送達の問題において、新たな可能性を示したものである。

Virtual hemorrhagic 経 cell death god に す seaborne る 経 god protect 薬 open 発 を purpose と し て, ラ ッ ト 脳 all empty blood after hippocampal CA1 遅 発 sex god 経 cell death に す seaborne る mRNA carrying ナ ノ ミ セ ル を with い た god 経 tech students.their ownship raise factor BDNF 発 now mRNA の side 脳 interior shots and に よ る treatment be 験 を line っ た. Before the annual ま で に, whole 脳 virtual blood after acute and chronic そ れ ぞ れ で, 徴 な shot with タ イ ミ ン グ dependent な 経 god protect unseen fruit を shown し た. そ こ で chronic に お け る 経 god protect unseen fruit の 検 card be 験 と し て, Y lost を い た short written inscription force evaluation 価 を line っ た と こ ろ, treatment intervention に よ る short-term remember inscription force の improve working fruit が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, last year に introduced 続 続 また, applied to されたBDNF for mRNAを replication of 訳する cells <s:1> experimental results を conducted った. 12 time after holding blood に BDNF 発 now mRNA を cast and し, empty blood after 48 time の hippocampal slices を with い て, god 経 cells and び ア ス ト ロ サ イ ト, オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト の マ ー カ ー で あ る と MAP2, GFAP, APC antibody resisting BDNF antibody と の line double staining を っ た と こ ろ, main に ア ス ト ロ サ イ ト が When されたmRNAを was submitted, する was found to have が and られた. I 々 が with い て い る ナ ノ ミ セ ル type キ ャ リ ア は cells of を choose ば ず unseen fruit 発 now す る こ と が こ れ ま で に shown さ れ て い る. 従 っ て when the に お け る result は, virtual blood に お い て ア ス ト ロ サ イ ト が ナ ノ particle を sentaku に take り 込 む institutions が あ る こ と を in stopping す る seen で あ る と exam え て い る. こ れ ら の results か ら, ナ ノ ミ セ ル type キ ャ リ ア を with い た god 経 tech students.their ownship raise factor 発 now mRNA デ リ バ リ ー が 経 cell death, virtual hemorrhagic god に す seaborne る 経 god protect 薬 と し て useful で あ が る possibility in さ れ た. Special に disease - nearly alongside の ア ス ト ロ サ イ ト が god 経 tech students.their ownship raise factor を 発 し 経 god protect working now fruit を も た ら し た こ と が in stopping さ れ た こ と は, god 経 protect 薬 発 の big き な handicap of で あ る central god 経 department に す seaborne る 薬 tonic served の problem に お い て, new た な possibility を shown し た も の で あ る.

项目成果

Transient BDNF introduction therapy against delayed neuronal death in hippocampal CA1 neurons using biocompatible nanomicellar mRNA carrier

使用生物相容性纳米胶束 mRNA 载体瞬时 BDNF 引入疗法对抗海马 CA1 神经元延迟性神经元死亡

• 发表时间: 2017
• 作者: Fukushima Y;Imai H;Uchida S;Nakatomi H;Kataoka K;Itaka K;Saito N
• 通讯作者: Saito N

ナノミセルを用いたmRNAデリバリーによる遅発性神経細胞死に対する神経保護治療

使用纳米胶束递送 mRNA 来对抗延迟性神经元细胞死亡的神经保护治疗

• 发表时间: 2016
• 作者: Fukushima Y;Imai H;Uchida S;Nakatomi H;Kataoka K;Itaka K;Saito N;福島雄大;福島雄大
• 通讯作者: 福島雄大

mRNAデリバリーによる海馬遅発性神経細胞死治療と経時変化に着目した病態解析

使用 mRNA 递送和病理分析重点关注随时间变化的海马延迟神经元死亡治疗

• 发表时间: 2017
• 作者: 齊藤茂雄;福島雄大
• 通讯作者: 福島雄大

mRNA投与による虚血性脳神経疾患に対する神経保護治療

通过 mRNA 给药对缺血性脑神经疾病进行神经保护治疗

• 发表时间: 2017
• 作者: 福島雄大;内田智士,今井英明,中冨浩文;片岡一則;斉藤延人;位高啓史
• 通讯作者: 位高啓史

mRNA-based therapy for ischemic neuronal death: Enhanced neuroprotective effects of astrocytes by BDNF mRNA

基于 mRNA 的缺血性神经元死亡疗法：BDNF mRNA 增强星形胶质细胞的神经保护作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Fukushima Y;Uchida S;Imai H;Kataoka K;Saito N;Itaka K;福島 雄大，内田 智士，今井 英明，中冨 浩文，片岡 一則，斉藤 延人，位髙 啓史;福島 雄大，内田 智士，今井 英明，中冨 浩文，片岡 一則，斉藤 延人，位髙 啓史;福島 雄大，内田 智士，今井 英明，片岡 一則，斉藤 延人，位髙 啓史;福島 雄大，今井 英明，内田 智士，中冨 浩文，片岡 一則，位髙 啓史，斉藤 延人
• 通讯作者: 福島 雄大，今井 英明，内田 智士，中冨 浩文，片岡 一則，位髙 啓史，斉藤 延人