ナノミセルを用いたｍＲＮＡ導入による神経細胞死に対する神経保護

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虚血性神経細胞死に対する神経保護薬開発を目的として、ラット全脳虚血後海馬CA1遅発性神経細胞死に対するmRNA搭載ナノミセルを用いた神経栄養因子BDNF発現mRNAの側脳室内投与による治療実験を行った。前年度までに、全脳虚血後急性期、慢性期それぞれで、特徴的な投与タイミング依存的な神経保護効果を示した。そこで慢性期における神経保護効果の検証実験として、Y迷路を用いた短期記銘力評価を行ったところ、治療介入による短期記銘力の改善効果が認められた。また、昨年度に引き続き、投与されたBDNF発現mRNAを翻訳する細胞の同定実験を行った。虚血12時間後にBDNF発現mRNAを投与し、虚血48時間後の海馬切片を用いて、神経細胞及びアストロサイト、オリゴデンドロサイトのマーカーである抗MAP2・GFAP・APC抗体と抗BDNF抗体との二重染色を行ったところ、主にアストロサイトが投与されたmRNAを発現する所見が得られた。我々が用いているナノミセル型キャリアは細胞種を選ばず効果発現することがこれまでに示されている。従って当研究における結果は、虚血下においてアストロサイトがナノ粒子を選択的に取り込む機構があることを示唆する所見であると考えている。これらの結果から、ナノミセル型キャリアを用いた神経栄養因子発現mRNAデリバリーが、虚血性神経細胞死に対する神経保護薬として有用である可能性が示された。特に病変近傍のアストロサイトが神経栄養因子を発現し神経保護効果をもたらしたことが示唆されたことは、神経保護薬開発の大きな障害である中枢神経系に対する薬剤送達の問題において、新たな可能性を示したものである。