mRNA医薬による反応性アストロサイトの機能変換を標的とする脳梗塞後遺症再生治療

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脳梗塞を発症することで生じる神経機能障害に対する有効な治療法はリハビリテーションのみである。しかし、発症から時間が経過することでリハビリテーションによる機能改善効率は低下し、後遺症として生涯にわたり定着するに至る。本研究は、脳梗塞慢性期の神経機能障害に対するリハビリテーション効率の低下を改善する、mRNA医薬による神経機能再生治療を実現するための基礎研究である。2021年度までに、齧歯類脳梗塞モデルにおいて慢性期リハビリテーションの神経機能改善効率低下にastrocyteが強く関与することを明らかにするとともに、astrocyteの遺伝子発現解析を行うためのin vitroモデルを確立した。特に病的環境下にけるastrocyteは、それぞれA1・A2と呼称される、神経傷害性phenotype・神経保護性phenotypeへ双極的な反応性転化を示すことが知られている。そこで、上述のin vivoモデルを用いて、astrocyteのphenotype解析を行った。計36遺伝子の発現変動解析をRT-PCR法を用いて行い、脳梗塞発症からの時間経過による神経機能改善効率と、astrocyte phenotypeの相関性を解析した。さらに、astrcoyte phenotypeを神経保護性A2 phenotypeへ変動させるための、mRNA医薬により強制発現させる遺伝子を探索するためのin vitro modelの確立を進めた。