mRNA医薬による反応性アストロサイトの機能変換を標的とする脳梗塞後遺症再生治療

mRNA药物靶向反应性星形胶质细胞功能转换的脑梗塞后遗症再生治疗

基本信息

批准号：
21K16603
负责人：
福島雄大
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16603/
关键词：
脳梗塞 mRNA医薬神経再生アストロサイトリハビリテーション

项目摘要

脳梗塞を発症することで生じる神経機能障害に対する有効な治療法はリハビリテーションのみである。しかし、発症から時間が経過することでリハビリテーションによる機能改善効率は低下し、後遺症として生涯にわたり定着するに至る。本研究は、脳梗塞慢性期の神経機能障害に対するリハビリテーション効率の低下を改善する、mRNA医薬による神経機能再生治療を実現するための基礎研究である。2021年度までに、齧歯類脳梗塞モデルにおいて慢性期リハビリテーションの神経機能改善効率低下にastrocyteが強く関与することを明らかにするとともに、astrocyteの遺伝子発現解析を行うためのin vitroモデルを確立した。特に病的環境下にけるastrocyteは、それぞれA1・A2と呼称される、神経傷害性phenotype・神経保護性phenotypeへ双極的な反応性転化を示すことが知られている。そこで、上述のin vivoモデルを用いて、astrocyteのphenotype解析を行った。計36遺伝子の発現変動解析をRT-PCR法を用いて行い、脳梗塞発症からの時間経過による神経機能改善効率と、astrocyte phenotypeの相関性を解析した。さらに、astrcoyte phenotypeを神経保護性A2 phenotypeへ変動させるための、mRNA医薬により強制発現させる遺伝子を探索するためのin vitro modelの確立を進めた。

康复是发生脑梗塞时发生神经功能障碍的唯一有效治疗方法。但是，随着疾病发作以来时间的流逝，通过康复提高功能提高的效率会降低，从而导致后遗症一生。这项研究是一项基本研究，可使用mRNA药物实现神经收益再生治疗，从而提高了慢性脑梗塞期间神经功能障碍的康复效率的降低。到2021财年，我们已经透露，星形胶质细胞强烈参与啮齿动物脑梗塞模型中慢性期康复效率的降低，并建立了用于分析星形胶质细胞基因表达的体外模型。特别是，已知病理环境中的星形胶质细胞分别表现出双极反应性转化为神经损伤表型和神经保护表型，分别称为A1和A2。因此，使用上述体内模型进行了星形胶质细胞的表型分析。使用RT-PCR进行了总共36个基因的表达变异分析，以分析自大脑梗死开始以来神经元功能提高的效率与星形胶质细胞表型之间的相关性。此外，我们已经开始建立一个体外模型，以搜索mRNA药物强行表达的基因，该模型将将Altrcoyte表型更改为神经保护A2表型。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

mRNA therapeutics for central nervous system disorders

中枢神经系统疾病的 mRNA 疗法

DOI：
10.2745/dds.37.247
发表时间：
2022
期刊：
Drug Delivery System
影响因子：
0
作者：
Fukushima Yuta;Itaka Keiji
通讯作者：
Itaka Keiji

mRNA医薬の中枢神経系への応用：脳虚血性疾患および脊髄損傷治療

mRNA药物在中枢神经系统中的应用：脑缺血性疾病和脊髓损伤的治疗

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Deng Jia;Fukushima Yuta;Nozaki Kosuke;Nakanishi Hideyuki;Yada Erica;Terai Yuki;Fueki Kenji;Itaka Keiji;福島雄大;福島雄大，位髙啓史．;福島雄大．
通讯作者：
福島雄大．

mRNA医薬による虚血性中枢神経疾患に対する新たな治療法開発

利用mRNA药物开发缺血性中枢神经系统疾病治疗新方法

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Deng Jia;Fukushima Yuta;Nozaki Kosuke;Nakanishi Hideyuki;Yada Erica;Terai Yuki;Fueki Kenji;Itaka Keiji;福島雄大;福島雄大，位髙啓史．
通讯作者：
福島雄大，位髙啓史．

虚血による神経障害の分子メカニズム. 日本臨牀. 80(増刊号1) 最新臨床脳卒中学（第2版）

缺血引起的神经损伤的分子机制。Nippon Rinsho 80（特刊1）最新临床卒中科学（第2版）。