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セロトニン１Ａシグナル伝達のＣｄｋ５による制御と精神疾患の分子機序の解明

Cdk5 对血清素 1A 信号传导的控制及精神疾病分子机制的阐明

基本信息

批准号：
16J05051
负责人：
高橋美由紀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05051/
关键词：
Cdk5 リン酸化

项目摘要

Cdk5はシナプス活性を制御することが知られており、Cdk5活性の揺らぎを介したシナプス活動の変異が精神状態に反映され得ることを既に報告している。そこで私は、精神疾患に関連が強いとされるセロトニン1A受容体に着目し、Cdk5活性による影響を検討した。1.研究当初からセロトニン1A受容体を強制発現させても発現量が少なく、今後の研究を行っていくうえで改善の必要があったことから、マウスへのインジェクションを考慮したプロモータへの変更、細胞膜への移行シグナルをプラスミドに付加、蛍光tag等も付けた様々なベクター構築から再度行った。これにより、発現量や膜移行の調節が可能になり、ウェスタンブロット・細胞免疫染色ともに検出が見やすく容易になった。これらを使用し、解析を進めた。2.セロトニン1A受容体がCdk5の新たな基質であること、またそのリン酸化部位を初めて同定した。そのリン酸化抗体の作成を試みたが利用可能な抗体はできず、また、市販抗体でのマウス脳内のセロトニン1A受容体の検出も試みたが、どれも利用不可であった。3.Cdk5によってリン酸化された細胞膜上セロトニン1A受容体は、プロテアソーム系によって分解されることが細胞免疫染色及びウェスタンブロットにて解かった。膜たんぱく質にもかかわらず、予想に反してプロテアソーム系の亢進によるものであったことは、興味深い結果となった。4.Cdk5によってリン酸化されたセロトニン1A受容体の分解が亢進され、その結果、セカンドメッセンジャーであるcAMP量が減少し、細胞内シグナリングが抑制されることが解かった。

Cdk5 is active and activeを开したシナプスACTIVITIESの変differentがmentalstateに Reflectされgetることをbothにreportしている.そこでprivate, mental illness is related to strong いとされるセロトニン1A receptor, Cdk5 activity is affected, and Cdk5 activity is affected. 1. Research on the original からセロトニン1A receptor をforced 発appear させても発真人が小なく、Future research is necessary to improve the conduct of future research, and it is necessary to improve it.ンジェクションを CONSIDER したプロモータへの変 Update、Cell Membrane への流シグナルをプラスミドにFUKA, 荍光tag and other もFUけた様々なベクターbuild から行った.これにより, 発现quantity and regulation of membrane migration are possible になり, ウェスタンブロット・Cell immunostaining ともに検出が见やすくEASY になった. Use it and analyze it. 2. セロトニン1A acceptor がCdk5 のたな matrix であること, またそのリン acidification site をInitial めて Same determination した.そのリリンAcidified antibody is made and tested, and it is possible to use it The マウス脳内のセロトニン1A receptor の検出みたが and the どれも cannot be used であった. 3.Cdk5 is a acidified receptor on the cell membrane and is a receptor for 1A receptor on the cell membrane.ーム Department of によって decomposition されることが cell immunostaining and びウェスタンブロットにて decomposition かった. The quality of the film is the same as that of the film The system is high and the result is high, and the result is deep and interesting. 4. Cdk5 acidification, decomposition of the receptor 1A, hyperactivity, results, and results The amount of cAMP in the human body is reduced, and the amount of cAMP in the cells is suppressed.